我国生物领域重大课题研究最新成果集锦

　　

生物通综合：近期，我国基因疫苗、抗肿瘤药物和癌症等重大研究课题取得了新的成果。这些成果展示了我国这些领域研究的实力，以及近期的研究热点。

 

宁波：向海洋生物要抗肿瘤物质

 

生长在东南沿海的海洋动物梅花参，含有抗肿瘤化合物。宁波拜奥生物医药科技有限公司的这一最新发明成果，为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，对开发利用海洋药用生物资源具有重要价值。9月4日，该公司得到信息：世界药物化学界最权威的研究杂志之一的《PlantaMed》刊用了这一发明论文。

梅花参又名“凤梨参”，为海洋棘皮动物门，海参纲梅花参科动物，体形很大，长一般为700毫米，宽约100毫米，高约80毫米。广泛分布于我国西沙群岛和台湾南端。该动物含有丰富的蛋白质，酸性粘多糖，具有补肝肾，益精，养血的功效。皂苷是梅花参的主要次生代谢产物之一，是其化学防御的主要物质基础，具有抗真菌，抗凝血、免疫调节，细胞毒和抗病毒等各种生物活性。宁波拜奥生物医药科技有限公司科研人员通过实验表明，发现梅花参可以提取分离到的一种新的海参烷型皂苷类化合物，对肺癌等8种人肿瘤细胞株有显著的抑制作用。  
　　这项成果发明人之一周峥嵘博士，系清华大学博士后，师从著名药物化学专家姚新生院士，曾在英国帝国理工大学糖化学实验室博士后研究人员，长期从事天然产物（海洋和中药来源）、中药二次开发及酶化学工程研究。通过对梅花参长达五年的跟踪研究，从中分离得到一个具有全新结构的显著抗肿瘤活性的化合物。  

 

云南：乳腺癌发病机制研究获重大突破

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云南：乳腺癌发病机制研究获重大突破

由解放军昆明总医院杨举伦教授、中国科学院昆明动物研究所张亚平院士、昆明医学院附一院普苹教授等历时8年共同完成的癌基因和抑癌基因在乳腺癌发生中的作用的分子病理研究获得重大突破，并获得2005年云南省科技进步一等奖，该项目先后有11人参加研究工作并得到美国内布拉斯加大学医学院克里斯曼教授的支持和指导。

该项目研究成果具有重要价值，在病理学理论方面通过研究发现是癌基因和抑癌基因的结构和功能异常使乳腺良性病变发生了从良性到恶性的转变；在早期诊断方面可以将癌基因和抑癌基因检测作为早期诊断乳腺癌的重要辅助指标；在治疗方面可研发两种癌基因蛋白的基因工程抗体，将正常抑癌基因导入病体内的药物，从而达到治疗乳腺癌的目的。

据悉，杨举伦、张亚平、普苹等科学家从乳腺癌的后种可能性为切入点进行研究，选择手术切除的乳腺良性病变(乳腺单纯性增生)标本、癌前病变标准(乳腺不典型增生)和乳腺癌标本作为研究材料入手，并与美国内布拉斯加大学医学院合作，使用了该校世界上唯一的一个乳腺癌发生模型(MCF10)，运用了甲基化特异性PCR技术、硫化测序技术、荧光定量PCR技术、突变检测技术等国际上最先进的分子生物学技术，在乳腺癌和乳腺癌的癌前病变(乳腺不典型增生)中发现2种癌基因(H-ras、c-erbB-2)和7种抑癌基因(p53、p16、PTEN、Rb、BRCA1、BRCA2、NOEY2)发生了结构和功能的异常。他们通过项目研究，证实了这些基因在乳腺癌发生中的重要生物学作用，从分子水平上证实了乳腺癌不典型增生作为癌前病变的本质，为早期诊断提供了重要的实验依据，并首次提出了通过检测乳腺良性病变中癌基因和抑癌基因异常预测和早期诊断的新观点和诊断模式，对乳腺癌诊断和防治以及肿瘤病理学的发展具有重要的理论意义和实用价值，达到国际先进和国内领先水平，发表论文13篇，研究成果已被省内外14家单位用于教学和预后诊断，获得良好社会效益，在国内外产生较大影响。

 

青岛：找到痛风的染色体“病灶”

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青岛：找到痛风的染色体“病灶”

同样是青岛人，同样是喝啤酒，吃海鲜，为什么有些人会引发痛风，而有些人啥事没有？为什么沿海居民患痛风的几率远高于内地？最近，岛城医学专家给出了一个初步的答案———中国人在人体第4号染色体的4q25区域存在痛风变异致病基因！本市痛风及高尿酸血症研究取得重大突破。9月5日，市科技局正式发布了这一消息。

青医附院内分泌科副主任李长贵是该课题组负责人之一，拿到这一课题后，医院成立了以院长苗志敏为总负责人，10余名专家组成的课题组。市科技局拿出30万元科研经费，我们又投入了70万元。

　　3年里，课题组走访调查了山东沿海的青岛、日照、烟台、威海和东营五市，“我们对青岛5000多长住居民进行了原发性高尿酸血症和痛风流行病学调查，发现了1200余例高尿酸血症患者。通过痛风专病门诊和流行病学调查，共收集到36个完整的汉族人原发性痛风家系，其中包括151例家系痛风患者和431例家族成员。

　　通过基因工程技术，对14号家系所有成员（痛风患者6名，非痛风患者9名）进行了全基因组扫描，初步将该家系的致病基因定位在4号染色体微卫星标记D4S1572附近。可以这么说，中国人在人体第4号染色体4q25区域存在痛风变异致病基因！

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我国作物库存种质安全保存及预警技术的研究取得重要进展

针对我国农作物种质资源安全、保存及预警技术的的现状，“十五”期间国家农业科技攻关加强针对研究并取得重要突破，库存种质的安全性得到进一步加强。

        完成了国家长期库贮存的水稻、小麦、大豆等作物6475份库存种质和人工老化种子生活力测定，研究出种子在低温贮藏条件下的种子生活力存活曲线，获得了10余个活力及生化预警指标和生活力丧失拐点水平，系统研究了生活力快速下降阶段的预警指标、生化指标和遗传完整性变化预警指标。建立了水稻、小麦、大豆等5种作物库存种质生活力丧失预警技术系统，制定了相应的预警安全保存措施和动态监测体系以及种质更新的最佳方法和信息网络系统。

        对6530份入库种质种传病原物进行了健康检测，阐明了国家库贮存的水稻、小麦、玉米、大豆等主要农作物种质携带种传致病菌的种类和数量，及其对贮存种质的健康和更新繁种安全的影响，提出了控制种传病原物种类和数量的有效途径。

 

我国基因工程疫苗研究取得重大进展

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我国基因工程疫苗研究取得重大进展

以提高基因工程疫苗的免疫能力和安全性为目标，国家863计划通过科研人员攻关建立了畜禽基因工程疫苗和免疫佐剂研发技术体系；口蹄疫和禽流感等一类传染病基因工程疫苗的研究取得了重大突破，引导了新一代基因工程疫苗的发展方向，并为重大动物疫病的防制奠定了坚实的基础。

        在克隆抗原或疫苗研制用相关基因的基础上，构建了高效表达的稳定载体，建立并完善基因工程疫苗安全性评价体系和规模化生产工艺。

        （1）自主分离获得禽源腺病毒，在进行基因物理图谱定位的基础上，构建具有自主知识产权的转移表达载体。

        （2）gE-单基因缺失重组病毒疫苗株经灭活并制成油乳剂灭活苗，建立、优化、完善了重组病毒的技术平台，技术含量和应用效果上的达到国内外的领先水平，并在中南、西南地区建造了GMP生产车间，已获得GMP证书及生产许可证。

        （3）构建了稳定、高效表达的A型口蹄疫病毒多基因重组腺病毒，获得了AsiaI型口蹄疫病毒多基因转基因植物，在酵母菌中成功地融合表达了O型口蹄疫VP1与细胞因子IFN，从而为口蹄疫防制提供了强大的技术储备。用青海血蜱和微小牛蜱的免疫基因进行原核表达或真核表达研究进展顺利，抗蜱亚单位疫苗的研制成功，将对有效防制家畜血液原虫病意义重大。

        （4）完成了禽传染性支气管炎冠状病毒S1、M、N三个基因的真核表达质粒的构建，确定了含有真核表达质粒的大肠杆菌的发酵工艺，研制的DNA疫苗免疫攻毒保护率达到90%以上，安全性为100%。基本确定了疫苗的生产工艺，具有原始创新性。

        （5）建立了检测血清抗体水平的ELISA方法、淋巴细胞转化试验、排卵减少率和综合抗球虫指数，有效防治了球虫对鸡的感染。

        （6）建立了快速、大批量体外筛选具有免疫刺激活性的CpG寡核苷酸（CpG  ODN）的技术平台，攻克了串联的、多拷贝重复序列克隆技术难关，建立了富含CpG重组质粒基因工程菌150升高密度发酵工艺并自行创立了一种改进的碱裂解质粒DNA大规模提取方法。