HCMV趋化性细胞因子受体US28刺激肿瘤发生

生物通报道：US28是由人巨细胞病毒编码的趋化性细胞因子受体（chemokine receptor），可以与多种趋化性细胞因子结合，激活细胞增殖有关的各种途径。 最近，荷兰莱顿大学药物研究中心（Leiden/Amsterdam Center for Drug Research (LACDR)的研究人员David Maussang和Dennis Verzijl等发现，表达US28会引发一种前血管生成(proangiogenic )，并且US28会通过上调血管内皮生长因子和增强细胞生长/加快细胞周期而改变表型（transformed phenotype）。

　　

生物通报道：人类巨细胞病毒（Human cytomegalovirus）是一种分布范围极广的疱疹病毒（herpesvirus），研究人员潜意识里一直认为其在肿瘤进展过程中发挥重要作用。US28是由人巨细胞病毒编码的趋化性细胞因子受体（chemokine receptor），可以与多种趋化性细胞因子结合，激活细胞增殖有关的各种途径。

 

最近，荷兰莱顿大学药物研究中心（Leiden/Amsterdam Center for Drug Research (LACDR)的研究人员David Maussang和Dennis Verzijl等发现，表达US28会引发一种前血管生成(proangiogenic )，并且US28会通过上调血管内皮生长因子和增强细胞生长/加快细胞周期而改变表型（transformed phenotype）。文章刊登于8月21日电子版PNAS。

 

将表达US28的细胞注入裸鼠（nude mice）体内，会刺激肿瘤发生。未结合G蛋白的失活（constitutively inactive）突变US28，诱发延时的强度较弱的肿瘤生成，提示组成性受体活性（constitutive receptor activity）在肿瘤发生的早期具有重要作用。用临床上新分离得到的HCMV strain Titan感染神经胶质瘤（glioblastoma）细胞，发现US28与HCMV诱导的血管生成表型（ Angiogenic phenotype ）有关。

 

因此，组成性活性趋化因子受体US28可以作为一种病毒致癌基因，增强和/或促进HCMV相关肿瘤发展。（生物通记者 小粥）