病毒研究重要进展:分子剪刀蛋白

　　

生物通报道：来自美国加尔维斯敦的德克萨斯州大学医学部（University of Texas Medical Branch，UTMB）的生物医学研究人员已经迁抢先在研制有效治疗委内瑞拉马脑脊髓炎（Venezuelan Equine Encephalitis ，VEE）病毒方法方面迈出了重要的一步。委内瑞拉马脑脊髓炎病毒是一种潜在的生物武器。研究者的成就在于他们证实了该病毒复制所需要的一种蛋白的结构。

蚊子途径传播的VEE病毒的爆发周期性的肆虐着美国的中部和南部，该病毒感染成千上万的人和杀死数十万头牛、驴和骡子。VEE病毒在冷战期间被美苏两国发展成为武器生物武器，因此专家们也害怕该病毒可能作为恐怖分子的一种潜在的生物恐怖武器。

研究中，科学家们将目标聚焦到一种集名为nsP2蛋白酶的蛋白。它的作用就好像一把分子剪刀，将另一种VEE蛋白复合体剪成特定的小蛋白分子，然后这些小蛋白分子一起将活细胞转变成VEE病毒工厂。“该蛋白对于VEE病毒的复制至关重要，我们的目的是想要研制一种药物来关闭这种蛋白。” 该研究的高级作者，Stanley W. Watowich说。

一位UTMB生物化学与分子生物学副教授补充说“现在我们知道了这种蛋白酶的形状，我们可以开始一项系统的以计算机为基础搜寻一种能抑制该蛋白酶活性的化学物。阻止被感染个体体内VEE病毒的繁殖，防止VEE病毒的爆发和延伸。”

VEE蛋白酶抑制剂与HIV的蛋白酶抑制剂的作用机理大体相似，Watowich说，在VEE病毒不能复制的情况下，人类和马类动物的免疫系统将可以压倒VEE病毒，病毒感染就可以消除，而不仅仅是停留在控制住的水平，永久性用药将不再需要。

根据Watowich的说法，“具有前景的治疗药物可进行为期两年的临床前研究。多亏了与德州大学奥斯丁分校强大的计算机中心和IBM公司的合作，我们能够获得该蛋白酶的结构，并且可以通过在数百万种分子组成的“库”中寻找具有正确的结构和化学性质来关闭这种蛋白酶的分子。”

为了获得一个足够详细的结构来进行药物寻找研究，研究人员利用X射线结晶学的方法来扫描该蛋白的结晶体样品，研究过程中还利用了UTMB的设备和路易斯安那州立大学高级显微结构与设备中心的高能同步加速器资源。
（生物通：亚历）