上海交大生科院发表PNAS文章

　　

生物通报道：来自上海交通大学生命科学技术学院（Department of Life Science and Biotechnology）联合澳大利亚Garvan医学研究学院（Garvan Institute of Medical Research）免疫及炎症研究组，和上海张江高新工业园中国国家基因组研究中心（Chinese National Genome Center）等处的研究人员就SLAM相关蛋白（SLAM (signaling lymphocyte activation molecule)-associated protein，SAP)如何调控淋巴细胞信号这一方面获得了重要研究进展，并且将这一成果公布在了9月18日美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

原文：
Published online before print September 18, 2006
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0606624103
The X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP associates with PAK-interacting exchange factor and participates in T cell activation 
[Abstract]

信号转导淋巴细胞激活分子（signaling lymphocyte activation molecule，SLAM）是一类对于免疫系统非常重要的因子，其相关蛋白SAP（SLAM-associated protein）是T细胞及自然杀伤细胞（natural killer cells，来源于骨髓淋巴干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境）中表达的一种Src同形异构体SH2的结构域接头蛋白。最近发现SAP的突变会导致罕见却致命的X连锁淋巴组织增殖性疾病(X-linked lymphoproliferative disease,XLP），这说明了SAP在免疫应答中的重要作用。

虽然SAP已知与SLAM家族受体相关，但是SAP如何调节淋巴细胞信号的精确分子机制至今尚未研究清楚。上海交大等处的研究人员发现在T细胞中，SAP与PAK相互作用交换因子（PAK-interacting exchange factor ，PIX）——一种Rac/Cdc42 GTPases特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor，GEF)有关。而且在哺乳动物细胞中SAP，PIX和Cdc42的一种激活形式形成了一个复合体。

进一步的研究发现了一个有趣的结果：在T细胞钙离子信号刺激下，SAP过量表达，而不是同源EAT-2的过量表达，会导致激活T细胞核因子（nuclear factor of activating T cells，NFAT)的协同激活。这说明SAP介导激活可能是受体依赖性的，并且会被PIX negative form封闭。这些研究都说明除了已知的SAP关联激酶Fyn，PIX也许也是SAP介导T细胞激活过程中的另一种关键因子。（生物通：张迪）