酶相关的神经递质形成新途径

生物通报道：最近，美国斯克利普斯研究院（The Scripps Research Institute ，TSRI）Benjamin Cravatt博士对于NAE的生物合成途径，提出了一种不同于以往的认识。因为a/b hydrolase4 (Abh4)酶在中枢神经系统中高度活跃，Cravatt等推断Abh4是内源性大麻酯信号途径的主要活性因素。文章刊登于9月8日《The Journal of Biological Chemistry》。

　　

生物通报道：内源性大麻酯anandamide是脂质神经递质NAE的一种。内源性大麻酯与大麻中的活性成分D9-tetrahydrocannabinol (THC)类似。1988年首次发现大麻酯受体，1992年首次发现内源性大麻酯anandamide（与THC有许多相似的药理学作用）。

 

内源性大麻酯——endogenous cannabinoid或者endocannabinoid

花生四烯酸乙醇胺——anandamide

N-酰基乙醇胺——N-acyl-ethanolamine, NAE（生物通编者译）

 

最近，美国斯克利普斯研究院（The Scripps Research Institute ，TSRI）Benjamin Cravatt博士对于NAE的生物合成途径，提出了一种不同于以往的认识。因为a/b hydrolase4 (Abh4)酶在中枢神经系统中高度活跃，Cravatt等推断Abh4是内源性大麻酯信号途径的主要活性因素。文章刊登于9月8日《The Journal of Biological Chemistry》。

 

已有研究证实内源性大麻酯系统可以通过作用于中枢神经系统中的大麻酯受体控制饮食。此系统驱动脂肪、高卡路里事物代谢，并且在维持能量动态平衡中发挥关键作用。

 

内源性大麻酯受体拮抗剂可以有效破坏内源性大麻酯信号途径，治疗一系列人类疾病。“至少已经有一种大麻酯受体拮抗剂马上可以经过批准用于临床治疗肥胖-代谢紊乱（obesity-metabolic disorders）疾病了，” Cravatt说：“内源性大麻酯生物合成所涉及到的一些酶，如我们实验中高度强调的Abh4，可以作为候选药物靶标。这种途径的一个潜在优点在于其比受体拮抗剂有更多的选择性。通过抑制Abh4等酶的活性，我们可以破坏某单一家族的内源性大麻酯的活性，而对其余大麻酯没有副作用。”

 

研究人员通过采用传统的蛋白纯化技术和功能蛋白组学技术分离并鉴定了Abh4酶，发现Abh4有许多生物学性质，可能是NAE生物合成中所需要的一种酶。这样为体内NAE生物合成提供了一种选择途径，推测这种途径对于包括anandamide在内的一系列NAE的生成起重要作用。

 

然而，论文作者还强调：Abh4介导NAE生成途径的这一独特作用仍待确定，需要研制能够选择性地破坏这种途径的新的遗传和药理学工具才能证实。

 

Cravatt 说：“对于NAE生物合成所涉及到的一些酶的研究丰富了我们关于能够支持体内内源性大麻酯、NAE系统复杂的新陈代谢网络的认识。从治疗角度看，其中的每一种酶都有可能成为候选的药物靶标。”（生物通记者 小粥）