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细胞交谈拦路虎 抵御致死性细菌感染
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年09月12日 来源:生物通
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生物通报道:由于细菌的抗生素抗性不断增强,使其致死性越来越厉害。最近,Wisconsin-Madison大学化学家研制出一种抵御致死性细菌感染的新机制,不需直接杀死细菌,只要通过一组有机小分子阻碍细菌之间传递的化学信号,就可以抑制细菌传播。
生物通报道:由于细菌的抗生素抗性不断增强,使其致死性越来越厉害。最近,Wisconsin-Madison大学化学家研制出一种抵御致死性细菌感染的新机制,不需直接杀死细菌,只要通过一组有机小分子阻碍细菌之间传递的化学信号,就可以抑制细菌传播。
这些被研究人员称作细胞交谈抑制素(conversation stoppers,生物通编者译)的有机小分子,可以与抗生素强强联手消除致死性感染。这些抑制素不以细菌生长环节为靶标,所以潜在的细菌抵御抗生素的抗性能力被最小化了。实验受到美国国立卫生研究院获资助,研究结果有利于抗感染新药的研发,并且在232届美国化学会年上被公开报道。
细菌通过化学信号发动对人体的大规模进攻,当这些化学信号在群体感应(quorum sensing)中达到一定的阈值时,致病菌改变生长模式,开始产生毒素。这些化学信号也会引发细菌产生黏稠的薄膜(biofilm),物理性保护细菌和菌落免受抗生素攻击。
为了阻止细菌群体感应,世界上越来越多的研究小组开始关注一组被称为(N-acylated L-homoserine lactones,AHLs)的小分子(革兰氏阴性菌常用的关键信号分子)。课题负责人、Wisconsin-Madison大学化学副教授Helen Blackwell与其同事发现利用微波辅助手段(microwave-assisted chemistry)——一种实验室利用微波加热化学反应的新技术,可以加速AHL类似物的生成,阻碍或者刺激细菌交谈。Blackwell说:“生产和检测一组化学成分,传统技术需要花费一个月,现在我们利用微波加热和联合技术在一天内就可以完成。”
目前,研究小组已经至少检测出两种成分可以有效抑制假单胞菌biofilm生成。与马萨诸塞General 医院分子生物学博士Fred Ausubel合作,Blackwell等证明许多成分可以延长感染假单胞菌的蠕虫的寿命。
Blackwell最近研发出的“细胞交谈抑制素”只是针对一种细菌,能够有效地选择性地攻击特意的细菌系,这种选择性有助于消除对益生菌的破坏性副作用。一些“交谈抑制素”也可以抵御农作物疾病,医疗移植和医用导管的生物膜形成,甚至抵抗可怕的抗原感染。Blackwell认为其研制的这些化学成分还未经过临床和作物实验检验,依然有更多的工作要做。(生物通记者 子元)