怪蛋白挑战分子生物学教科书

　　

生物通报道：生物学教科书将会需要做点修改。美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员在白血病细胞上反响了一个奇特的“自我毁灭蛋白”，它具有词序颠倒地缝合在一起的肽。

一直以来，研究人员都认为一个蛋白质的结构是有编码它的DNA模板所决定的。但是，新发现表明这个“故事”还没有到此为止。在蛋白质被制造后，一种微小的“洗牌”可能发生。

构成蛋白质的肽序列并不总是和DNA编码的模板序列相同。这可能还对开发战胜癌症和传染病的肽疫苗具有重要意义。这些发现非常有趣，因为没有人想到会发生这样的情况。

“外来”细胞

一个蛋白质中肽的顺序通常与DNA密码的顺序直接线性联系，因为DNA密码由RNA按照直线方式阅读。

但是现在，Warren的研究组发现，一旦一个蛋白质被装配起来，一种叫做蛋白酶体的细胞机器能够将一些肽的序列反相调转过来。这种过程极大地增加了能够出现在细胞表面的肽的多样化。（该研究的文章发表在近期的《科学》杂志上）

免疫系统在识别细胞表面的“外源”肽时，会攻击入侵细胞。同样地，一个发育中的癌症表面上的肽就好比向免疫系统舞动的红旗。这些肽就是抗原，是由蛋白酶体在将外源蛋白质切割成肽后制造出来的。

疫苗的助推器

Warren研究组所的发现显示，蛋白酶体还能抓住一个肽并将它拼接成序列与它的DNA模板顺序相反的肽。因此，通过改变一个蛋白中的肽序列，蛋白酶体能够创造出成千上万个不同的结构。这一特征使得利用单个蛋白产生大量抗原成为可能。

Warren的同事目前正在进行一种抗原特异性癌症疫苗的临床试验。现在发现的这个由单个蛋白产生大量抗原的机制增加了肽疫苗应用的可能。（生物通记者杨遥）