中科大旅美科学家解析定位研究

　　

生物通报道：慢病毒载体（lentiviral vectors）是一种基因治疗的极具前途的新的基因转移系统，来自美国洛杉机南加州大学化学工程与材料学系，以及加州理工大学生物学系的研究人员发现了一种靶定慢病毒介导的基因转移至特定的细胞类型处的有效方法，为慢病毒载体研究及其应用提供了重要工具手段。这一由Pin Wang博士（毕业于中国科技大学）领导完成的研究成果公布在7月24日美国国家科学院院刊PNAS上。

慢病毒载体是一种基因治疗的极具前途的新的基因转移系统，它能有效地控制分裂与未分裂细胞中外来基因的体内转移、结合及长期表现。从而为生物医学的研究，特别是基于基因的医学研究展示了令人眩晕的前景。最初慢病毒载体利用HIV的某些生物学性质得到了发展，如今它已经在基因治疗领域占据了突出的位置，并且被不断地应用于如：神经科学、免疫学、血液学、干细胞生物学等领域的基础研究之中。

Wang等人将抗体和融合剂蛋白（fusogenic protein）作为慢病毒表面的两个个体蛋白，通过两者的协同作用完成这一定位过程，其中融合体（fusogen）经过了病毒鞘膜蛋白（envelope proteins）的修饰作用，因此不能与对应的受体结合，但仍然可以完成与pH相关的膜融合作用，因此这样的慢病毒载体的特异性就是由抗体单独决定了——可以选择识别不同的目标细胞类型抗原的抗体。这种特效性的结合会导致表面抗原的内吞作用，将慢病毒带向内涵体，这时融合体对其周围低pH环境做出反应，引起膜融合，导致病毒core进入细胞质。

研究人员用CD20作为抗原靶向人类B细胞，证实了这种慢病毒载体策略在体外和原始动物中都是有效的，而且这一方法可以延伸到其它细胞类型特异性识别过程中，唯一的要求就是这种抗体（或者其它绑定蛋白）必须在细胞表面结合反应后发生内吞作用。（生物通：张迪）

原文：

Published online before print July 24, 2006, 10.1073/pnas.0604993103 
PNAS | August 1, 2006 | vol. 103 | no. 31 | 11479-11484 
BIOLOGICAL SCIENCES / APPLIED BIOLOGICAL SCIENCES
Targeting lentiviral vectors to specific cell types in vivo 
[Abstract]

Dr. Pin Wang 
pinwang@ usc.edu 

Assistant Professor of Chemical Engineering 
B.S., Material Science and Engineering, University of Science and Technology of China, 1997
Ph.D., Chemical Engineering, California Institute of Technology, 2003