白血病药物研发的新模型

　　

生物通报道：美国俄亥俄州大学综合癌症中心研究人员证实一种新小鼠株能够成为一种目前不能治愈的慢性白血病类型的首个动物模型，并将有助于治疗这种疾病的新药开发。

这种叫做TCL-1转基因鼠的小鼠模型患有与慢性淋巴细胞白血病（CLL）症状相同的疾病。对于CLL的新药研发来说，动物模型的缺少极大地妨碍了药物开发、药物抗性原因和变化研究的步伐。

这种小鼠模型具有多种人类CLL具有的分子和遗传特征，并且能对通常用于治疗这种疾病的药物产生应答，而且能够产生药物抗性。

这项研究的领导者John C. Byrd教授表示，这个小鼠模型对开发和检测CLL的传统药物和分子靶向药物具有非常大的价值。这些发现刊登在8月15日的《血液》杂志上。

具估计，2006年美国会有大约10000人患上CLL，并且其中的4600人会因这种病而死亡。这种疾病常常会侵袭50岁或更大年龄的人群，并造成白细胞的异常增殖。这种疾病引发的其他症状包括严重性贫血和病毒、细菌和真菌的感染。CLL的标准治疗药物是fludarabine,但是这种病常常会对这种药物产生抗性。

这种新的TCL-1小鼠最初是由俄亥俄州大学的癌症研究人员Carlo M. Croce教授创造出来的。Croce和他的实验室在2002年创造出这种小鼠。研究人员还将这种动物改造成其B细胞能过量生产一种叫做TCL-1的蛋白质。这种过度的生产导致类似CLL的疾病。

人类CLL也是一种B细胞癌，但是它还与一些染色体和基因变化有关。Byrd和同事目前正在研究人类CLL细胞是否也具有高水平的TCL-1蛋白。

在这项研究中，Byrd和他的研究组对小鼠模型的类CLL病的发展进行了跟踪研究，并发现恶性小鼠细胞具有与人类CLL细胞相似的许多分子特征，例如表达蛋白质Bcl-2、Akt和正常的p53蛋白。

这项研究还证实这种小鼠疾病为了解人类CLL患者对药物fludarabine的抗性方式提供重要信息。这意味着，人们能够利用这种模型来研究导致fludarabine抗性的分子变化，甚至找到至于这种疾病的新方法。（生物通记者杨遥）