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突破癌症研究关键点的新工具
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年08月22日 来源:生物通
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——染色体不稳定“标签”临床预知癌症,这提出了一种广泛用于诊断和药物筛选的新工具
生物通报道:肿瘤样本的显微镜检查不总是能预知肿瘤的侵染过程的,因此在目前癌症研究(包括基础和临床的)方面,肿瘤的分子诊断成为了癌症研究的关键点。美国Harvard-MIT的健康科学与技术部的儿童医院信息学计划(Children's Hospital Informatics Program ,CHIP)报道了一种指示染色体不稳定性的遗传分型——易于发生染色体异常的趋势,对于癌症发生来说至关重要——能对广泛种类的癌症进行临床预知。
利用来自18种先前癌症研究(包含了6种癌症类型)的基因表达活性数据,研究者们发现这种基因档案(genetic profile),或者标签(signature),预知了研究群体中的12例临床弱诊断结果。他们的研究发表在8月20日《Nature Genetics》杂志的网络版上。
染色体不稳定性导致了非整倍体(aneuploidy)的情况,在这种情况下,大量的DNA丢失或者被复制。Szallasi的研究小组研发的该技术能间接的测量非整倍体情况——从而测量染色体不稳定性——通过观察染色体不同位置的基因的不正常表达水平 。
下一步,研究者们确认了25种能强烈预知染色体不稳定性的基因。这25种基因标签是许多癌症(乳腺癌, 肺癌, 髓母细胞瘤(medulloblastoma), 胶质瘤( glioma) , 间皮瘤(mesothelioma )and 淋巴瘤(lymphoma))的临床结果的重要预报器。该方法同样可以区分初级肿瘤和肿瘤转移、可以区分一级和二级的乳腺癌、区分一些更具有侵染性的癌症的每个等级等。
“染色体不稳性是保持细胞恶性增殖的一种关键机制,” 来自CHIP,该研究的高级研究员Zoltan Szallasi博士说,“我们已经获得了一种相对简便的方法来测量一种特定的肿瘤的染色体不稳定性水平。”
Szallasi指出,该技术将帮助寻找旨在降低染色体不稳定性的癌症药物的研究。在进一步的开发中,研究小组的研究工作可以形成可以用于临床诊断工具的基础。
人类基因组具有因环境压力、复制错误、其他破坏染色体的因素、DNA损失、染色体复制和重组错误等因素而存在着恒定的变异风险。细胞具有修复机制来修复这些损伤,但是当修复过程中断时,染色体变得不稳定并且癌症很可能会发生。
(生物通:亚历)