蛋白翻译错误与神经系统疾病（上）

生物通报道：霍华德休斯医学院Susan L. Ackerman和其同事最新研究发现，一些神经退化性疾病个体其实保有完好的正常的基因，只是当基因中的遗传密码不能有效执行的时候，大脑细胞中会集结一些畸形蛋白，这种集结往往具有致命性。

　　

生物通报道：当发现细胞内的一个缺陷蛋白引起疾病时，研究人员经常能够迅速找出引起蛋白突变的某一个具体的基因。但是来自霍华德休斯医学院Susan L. Ackerman和其同事最新研究发现，一些神经退化性疾病个体其实保有完好的正常的基因，只是当基因中的遗传密码不能有效执行的时候，大脑细胞中会集结一些畸形蛋白，这种集结往往具有致命性。这一研究发现了神经元中这些“毒性”蛋白斑块的聚集的新机制。这一研究成果公布在8月13日电子版NATURE上。

 

实验早已证实神经退化性疾病是由于错误折叠蛋白在神经元中的逐步持久的聚集最终导致细胞死亡引起的。但是新的机制认为神经退化性疾病的根源在于不能正确地执行遗传信息。这一合作者包括Ackerman'研究小组成员和Scripps研究中心的Paul Schimmel。

 

通过研究名为sticky (sti).的突变小鼠，尽管这种小鼠因为毛皮粘性而得名，但是在其蓬乱的“外罩”之下身体患有许多问题，如小脑浦肯野细胞（Purkinje cells ）死亡而无法有效控制肌肉（共济失调）。目前Sticky小鼠中，浦肯野细胞死亡的原因还不清楚。Ackerman等研究sti突变破坏的基因时，惊奇地发现编码丙氨酸tRNA合成酶的基因有微小缺陷。丙氨酸tRNA合成酶负责装载、转运丙氨酸到达tRNA。TRNA转运单个的氨基酸到达细胞蛋白合成车间，每个tRNA只能携带20种氨基酸中的一种，并且正确的装载对于目的蛋白获得正确的空间构象起关键作用。

 

Ackerman说，在实验开始时，他们那并不认为蛋白合成过程中这么最基础的缺陷会导致sticky小鼠患有神经退化性疾病。在染色体上存在许多包含sti突变的基因，当排除其它突变基因的致病可能以后，研究人员确认，是在蛋白翻译过程中的丙氨酸tRNA合成酶基因突变引起的神经退化性疾病。（未完，待续）

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