体外培育：让牛黄真的“牛”起来

　　记者：杨朝晖

        课题描述：体外培育牛黄产业化

        点评专家：邹健强（科技部社会发展科技司调研员）  

　　“十五”期间，湖北省共获得新药证书185项，新药临床研究批件208个。2005年，全省规模以上医药工业企业完成现价工业总产值146.01亿元，同比增长11.91%%；新产品产值为6.49亿元，出口交货值为14.29亿元，同比分别增长77.45%%和58.21%%。湖北中药现代化前进的脚步有目共睹。  

　　“源于自然，高于自然。体外培育牛黄的研制成功是中药替代品研究的代表性成果，它的产业化最能体现湖北中药现代化水平。”中药现代化的积极推动者、科技部调研员邹健强介绍说。  

　　“是体外培育牛黄让中药现代化在湖北立地生根。”湖北省科技厅社发处处长张彦林在谈到湖北中药现代化时，也首先提到牛黄。“十年中药现代化之路，无数人付出了艰辛的努力。这几年，湖北省科技厅通过建立省级中药现代化及标准化工程技术研究中心，培育了包括武汉健民、马应龙、武汉中联、九州通在内的知名品牌，研究出中药新品共58种。中药现代化在这里留下一个又一个坚实的足迹。”

　　那么，体外培育牛黄到底给湖北，给中药现代化带来了什么？  



　　尴尬：天然牛黄千金难求  

　　2003年6月，国家食品药品监督管理局、国家药典会指出，人工牛黄不能用于急症、小儿用药。  

　　2004年1月21日，国家食品药品监督管理局印发了《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》，文件明确规定：含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药监管理部门批准的含牛黄新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投药使用，但不得以人工牛黄替代。  

　　作为国家最高药品监督部门，为什么会对牛黄如此重视？  

　　《神农本草经》记载：牛黄———牛胆结石，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒等功效，用于热病神昏、中风痰迷、惊厥抽搐、癫痫发狂、咽喉肿痛、口舌生疮、痈肿疔疮等多种症状。世之神物，诸药莫及。  

　　湖北省暨武汉市中药现代化工程研究中心主任、武汉健民大鹏药业有限公司总经理熊富良告诉记者，我国8000多个中药品种中，有680多种都需要使用牛黄作原料，而由于天然牛黄的稀缺，我国使用的天然牛黄曾经90%%以上依赖进口。  

　　几十年来，医药学工作者为寻求与天然牛黄相似的原料药物，先后发明了人工牛黄和体内培植牛黄，后者由于技术等原因，无法实现产业化批量生产。而人工牛黄是根据牛黄的成分将化学物质混合配制而成的，虽然价格便宜，但是其成分、结构、药效等与天然牛黄疗效相差很远。  

　　社会的发展，百姓的幸福，源自一批甘于寂寞，勇于求索的人。  

　　1998年，在中科院资深院士裘法祖教授指导下，华中科技大学同济医学院蔡红娇教授呕心沥血30多年，运用现代生物工程技术，采用新鲜牛胆汁在牛体外模拟牛体内胆结石形成的方法，体外培育出牛黄。  

　　国家药监局和国家药典会组织的专家认证后表示，体外培育牛黄与天然牛黄可以等同使用，如果产业化生产能从根本上解决天然牛黄稀缺的现实难题。



专家点评：

　　体外培育牛黄的研制成功在传统中药基础上实现了两个重大突破：一是突破了传统中药只能天然生长，不能大规模工业化生产的限制，解决了天然牛黄在活牛体内成石周期长达3—5年的问题；二是突破了中药成分，特别是有害成分及其成分含量难以控制的缺陷，运用指纹图谱，有效成分的分析已达97.6%%，游离胆红素含量（平均值0.544）远低于天然牛黄游离胆红素含量（平均值3.153），而且各成分稳定可控，解决了我国牛黄难以参与国际市场竞争的问题。  



　　欣喜：牛黄产业化初战告捷  

　　经过全国7家医院上千例临床试验后，体外培育牛黄被批准为国家中药一类新药，荣获2002年度国家技术发明二等奖（一等奖空缺）。成果转让价达3000万元。欣喜过后，产业化，是摆在湖北中药人面前最大的课题。1999年，武汉大鹏药业高价购入体外培育牛黄技术，由实验室到产业化，历时两年。  

　　张彦林说，为把体外培育牛黄技术真正做成一个品牌，湖北省科技厅从实验室研究开始，不仅在科技攻关、成果转化等方面给予支持，而且在产品的标准制定与提升研究、市场拓展及发展战略等各个环节上给予了大力帮助和扶持，使一个初步的小试成果发展成为今天的国家一类新药，并且形成产业化，其替代应用和延伸开发为我省培育发展一个新兴的大产业提供了难得的机遇。  

　　2005年，由著名医药上市公司武汉健民药业集团股份有限公司、武汉大鹏药业有限公司及武汉现代中药产业化有限公司共同合资组建武汉健民大鹏药业有限公司。中国国家中药一类新药体外培育牛黄的唯一生产商与供应商从此诞生。公司拥有体外培育牛黄全部知识产权，包括体外培育牛黄的发明专利与体外培育牛黄工业化生产设备发明专利。  

　　目前，该公司体外培育牛黄年产可达5000公斤，并已开发生产10多个品种的制剂产品，还开始出口到韩国等地。今年原料药和制剂的销售可接近亿元。  

　　2006年7月，武汉健民大鹏药业与湖北省药品检验所合作启动含牛黄类中成药标准提升研究工作。年底前，一些主要的含牛黄类中成药的检测标准将出台。熊富良表示，今后国内中成药所含的牛黄，都会按照标准验明正身。  

　　体外培育牛黄的质量标准已列入2005版《中华人民共和国药典》，天然牛黄与体外培育牛黄的功能主治在药典上的表述完全一致。  

　　产业化初战告捷。



专家点评：  

　　体外培育牛黄产业化不仅可以改变天然牛黄资源稀缺的现状，充分发挥牛黄的药用价值，而且可以改造牛黄产品的产业结构，为开发能在国内外市场广泛应用的传统名贵中成药提供牛黄药源保障；还可以减少天然牛黄的进口，为国家节约外汇；降低含牛黄产品的生产成本、提高其经济效益；同时还可以挖掘牛黄药用功能，为开发含牛黄的创新药及新产品提供资源保障。  



　　憧憬：百亿元产业任重道远  

　　采访中，我没有想到，有人比我更渴望见到蔡红娇教授。负责体外培育牛黄后续开发的湖北省暨武汉市中药现代化工程技术研究中心副总经理黄志军和记者商量，能不能留一些时间给他，因为蔡红娇教授很忙，他希望借这个机会也能和她谈谈进一步拓展牛黄新品开发的思路。  

　　他们历时一个下午的交谈内容不得而知，但作为湖北省科技厅大力扶持的中药现代化技术中心之一，黄志军和他的研发团队，对把品牌做大作强的任务不敢有丝毫的懈怠。  

　　据介绍，目前牛黄潜在的国内市场容量约为200吨，按体外培育牛黄每公斤5万元计算，其产值将超过100亿元，而且含牛黄的中成药海内外市场前景巨大。  

　　我们有理由期待，中药现代化中一个过百亿的产品系列将在这里崛起。



专家点评：  

　　体外培育牛黄的研制成功，是中药现代化进程中的一个里程碑，是中药现代化成功的典范，它不仅给珍稀濒危中药材寻找替代品探索出了一种科学有效的新模式，更为中药现代化的健康发展提供了一个可以借鉴的发展之路。