华裔博士：抑癌基因突变能导致胰岛增生

　　

生物通报道：宾西法尼亚大学医学院的研究人员发现一种叫做menin的肿瘤抑制（抑癌蛋白）蛋白质的急性损失能导致胰腺小岛细胞的扩增。小岛细胞能分泌调节血糖的阿胰岛素。人类中Menin基因（Men1）的途径会导致一种叫做多发性内分泌瘤（MEN1，multiple endocrine neoplasia, type 1）的遗传性疾病。这一新发现不但为基础的癌症生物学研究提供重要信息，而且还有助于I型糖尿病的治疗。研究人员将这些结果发表在最新一期的Cancer Research杂志上。

MEN1患者大多数长的是良性肿瘤或称为增生，例如甲状腺和胰腺小岛细胞的增生。通常，menin蛋白具有抑制肿瘤或细胞扩增的功能。失去menin能导致胰腺小岛细胞的扩增，而不会影响其附近分泌胰岛素以外的蛋白质的外分泌细胞。

研究人员开发出一种能够精确地定时敲除Men1基因的小鼠模型。试验结果显示，在切掉Men1基因的七天内，小鼠的胰腺小岛细胞发生了扩增。此前，其他一些实验室只是在Men1被删除的数月后看到了小岛细胞的增殖，因为他们不能将这个过程的时间精确化。这项新研究的结果揭示出了急性的Men1剪切效果以及Men1和胰腺小岛细胞增殖抑制之间的关系。这篇文章的第一作者是宾西法尼亚Abramson Family Cancer Research Institute的华人助理教授华贤新（Xianxin Hua）。

研究人员切掉了胰腺中的小岛细胞和附近的外分泌细胞的编码menin蛋白的Men1基因，结果发现只有小岛细胞发生了增殖。Men1突变通常会导致内分泌性增生或肿瘤，但不会导致外分泌性肿瘤。新研究证实的对小岛细胞增殖的优先作用至少部分解释了menin的丧失只导致内分泌性肿瘤。

在I型糖尿病中，小岛β细胞的丧失是胰岛素产量不足的主要原因。如果人们最终能够抑制menin的功能来特异性地刺激β细胞的扩增，那么就可能增加分泌胰岛素的β细胞数量并治疗糖尿病。

华博士表示，他们之前并没有想到会发现一种肿瘤抑制因子能成为治疗糖尿病的一种新途径。通过对这种以及很熟悉的Men1基因的研究，研究人员了解了良性肿瘤发育如何被精确控制的第一步。对menin功能了解的越多，就能更精确地知道menin在调节小岛细胞扩增中的作用。这些最新的发现揭示出对menin途径的操作可能是刺激小岛细胞扩增、战胜I型糖尿病的一个强有力方式。（生物通记者杨遥）