Cell杂志：更合理的抗癌药物设计新思路

　　

生物通报道：德州大学Anderson癌症中心的一项研究显示：细胞质中的核苷酸(nucleotides)，能有效阻止细胞进行程序性死亡即细胞凋亡。并且提出治疗癌症最理想的方式是应该让线粒体释放大量的cytochrome c (简称CC)，同时要让细胞质中的核苷酸量降到最低，才能更有效的治疗癌症。这项研究的结果发表于6月30日Cell期刊。

当细胞寿终正寝、细胞受损而无法修复，或受到病毒感染的情况下，细胞会激活程序性死亡(programmed cell death)或称为细胞凋亡(apoptosis)。细胞凋亡的驱动蛋白是线粒体中的CC，这个分子会和细胞质中的Apaf-1结合，进而形成细胞的”死亡之轮”(death wheel)。它们会活化caspases酶，最后把细胞撕成碎片。

Tang领导的研究组发现癌细胞中若加入核苷酸，就可以阻止细胞凋亡的发生。这些核苷酸形成细胞内的天然屏障，阻止CC遇到细胞质中的Apaf-1——显然它就是避免细胞死亡的”促存活因子”(pro-survival factors)。若在细胞上施加压力时，可看到微量的CC出现，但却起不了作用，因为在充满核苷酸的细胞质中无法让CC遇到Apaf-1。之前还没有人知道这种屏障竟可以阻止细胞的凋亡。

这项研究颠覆了过去治疗癌症的理念，也暗示目前的抗癌药物为何无效并容易导致癌细胞抗药性，即因为大部份的抗癌药设计都只拼命想让线粒体释放大量的CC，而没有从降低核苷酸量着手。只是促进CC的释放会使癌细胞很快就会对癌药产生抗性，所以癌细胞就不会死亡。因此，更合理治疗癌症的方法，除了让粒腺体能释放大量的CC外，也要让细胞质中的核苷酸量降到最低，才会达到最大的效果。