新发现:神经纤维瘤相关分子“刹”阻断Ras活化

　　

    生物通报道：杜克大学医学中心研究者在酵母中发现2个分子“刹”(molecular "brake")——可以阻止神经纤维瘤病I型特有的细胞分化。新发现的分子“闸”蛋白可阻止分子级联反应所引起的原癌基因的活化——就是最早被发现的原癌基因之一Ras的活化，而已知Ras与一半以上的人类癌症疾病有关。

    神经纤维瘤Ⅰ型(neurofibromatosis type 1,NF1，生物通注)是一种由内分泌紊乱引起的神经纤维瘤,属于常染色体显性遗传病，其发病率为1/3500，主要表现为咖啡斑、神经纤维瘤、Lisch结节(虹膜错构瘤，生物通注)等。每3，500个新生儿中就有一个是神经纤维细胞瘤I型患者，其临床表现为表皮或皮下多发性神经纤维瘤，良性多于恶性，常沿神经干分布。有时，神经纤维瘤会长大，或者发展到脑和脊髓，大约有一半以上患者智力低下。

    杜克大学的研究者将目光放在编码神经纤维素蛋白(neurofibromin，生物通注)的基因――神经纤维细胞瘤1基因上(NF1，生物通注)。神经纤维素蛋白首先发现于神经细胞，是一种肿瘤抑制蛋白，通过调控Ras基因控制异常细胞生长，并且在cAMP信号传导通路中起调节作用。已知患神经纤维细胞瘤I型的病人存在神经纤维素蛋白缺失或者突变,导致不能长期有效抑制Ras基因——最早被发现的原癌基因之一，当Ras积累过量就导致沿神经纤维生长的肿瘤，以及学习记忆功能缺陷。但是研究人员一直不完全清楚突变的NF1基因如何和为何导致Ras的活化。在本研究中，杜克大学的研究人员发现了2个新蛋白Gpb1和Gpb2，这2个蛋白对于NF1调控Ras基因是必需的。当两个蛋白同时存在时，它们能够维持neurofibromin同源序列的稳定，有效阻止Ras信号传导通路的活化。这个发现有助于增进对稳定neurofibromin神经纤维素蛋白的基本过程的了解，有助于开发新的药物或者治疗方案来阻止Ras的活化，防止疾病的发生。

    第一作者Heitman表示，酵母是种真核生物，可作为一种模式生物用来研究人类的基本分子进程，因为人类和酵母这两种生物有机体的许多基因具有相似的信号途径。不同物种的相似基因被认为是同源序列。在十亿年的进化历史过程中，这些进程一直存在于人类和酵母基因组中，现在科学家已经绘制出酿酒酵母基因组的整个图谱，我们可以利用研究酵母所得得到最新的实验方法寻找人类相关基因。由于这个基因在酵母中的作用方式和活化调控方式与在人类中的作用方式相似，这使得新发现具有重要的医学价值。研究结果发表在2006年6月的Molecular Cell期刊上，得到了美国国家健康研究中心，儿童脑瘤基金会，和神经纤维瘤病预防基金会分部的支持。

来源：杜克大学医学中心（生物通记者 宗敏）

生物通附注：国内研究NF1的学者有来自清华大学的钟毅博士，同时也是美国冷泉港实验室教授，教育部长江计划特聘教授。