Cell封面文章:错叠蛋白的识别关键因子

　　

生物通报道：内质网相关蛋白降解（ER-associated protein degradation，或ER-associated degradation，ERAD）是真核细胞蛋白质质量控制的重要途径，它承担着对错误折叠蛋白的鉴别、分检和降解，清除无功能蛋白在细胞内的积累。但是到目前为止，人们对ERAD机器如何精确地识别出错误折叠的蛋白质还不太清楚。

在7月27日的Cell杂志的封面文章中，来自霍华德休斯医学院的Vladimir Denic等人证实Yos9p是一个组织内质网膜两侧上的ERAD机器关键成分（包括跨膜泛素连接酶Hrd1p）的稳定复合体的一部分。

研究人员进一步证实Yos9p与Kar2p和Hrd3p一起形成一个luminal监控复合体。这种复合体能召集其他部位的蛋白质到达核心ERAD机器并帮助将底物呈交给降解机器的一个独特的糖依赖步骤。

当Hrd1p与Yos9p监控复合体分开时，降解就能在不需要糖基化作用的情况下发生。因此，Yos9p/Kar2p/Hrd3p充当了一个看门人，以确保通过召集正确识别末端错误折叠的蛋白质——召集错误折叠形式的蛋白质到达ERAD机器，并促进底物糖状态的审查、防止不依赖糖基化作用的降解。这项研究增加了人们对细胞依赖内质网降解错误折叠蛋白的复杂过程的认识。（生物通记者杨遥）