PNAS:HIV蛋白如何进攻细胞膜

　　

生物通报道：HIV，即人类免疫缺陷病毒是导致人类艾滋病的元凶。而HIV-1是最常见的艾滋病病毒形式。

在HIV-1复制的后期阶段，新合成的逆转录病毒HIV的Gag蛋白（核心蛋白）能够被靶向大多数血细胞类型，在那里它们定位在脂质上并装配成未成熟病毒粒子。

这种膜结合过程由Gag的MA（matrix）结构域介导的。这个结构域由132个氨基酸残基构成，含有一个N端十四烷基——该基团能够适合采取隐藏和接触的构型。

尽管已经知道这种接触能促进膜结合，但是Gag被靶向特定膜的机制还不清楚。最近的研究已经证实一种调节细胞蛋白在质膜上的定位的因子——phosphatidylinositol (PI) 4,5-bisphosphate [PI(4,5)P₂]还可以调节Gag蛋白在质膜上的定位和装配。

现在，霍华德休斯的研究人员在最新一期（7月25日）的《美国科学院院刊》上公布了他们就这个机制研究的最新成果。

研究人员证明PI（4,5）P₂能于HIV-1 MA直接结合，并诱导一种引发十四烷基暴露出来的构型变化。类似的phosphatidylinositides如PI、 PI(3)P、 PI(4)P、 PI(5)P和PI(3,5)P₂不能不MA结合或引发十四烷基的暴露。

结构分析显示PI（4,5）P₂能够采用一种“延伸脂质”构型，这种构型中的肌糖头部和2’-脂肪酸链能与一个疏水缝隙结合，并且1’-脂肪酸和暴露的十四烷基构成一个有助于膜结合的基础表面。这些新发现表明PI（4,5）P₂既是十四烷基开关，又是一个膜的锚。细胞中的这种因子被病毒Gag利用来攻击细胞膜。（生物通杨遥）