PKG:控制慢性疼痛的分子开关

　　

    生物通报道:美国大约有四千八百万人口饱受慢性疼痛的折磨，目前没有有效的药物治疗，并且有些药物伴随有其他副作用。来自美国哥伦比亚大学（CUMC）医学中心的研究小组在神经细胞中发现一种蛋白，对控制慢性疼痛具有“开关”作用。研究人员已经申请专利进行一系列控制慢性疼痛开关相关药物的研究。实验结果刊登在《神经系统科学》网站上， 印刷版将于8月面世。

    以前为了减轻慢性疼痛的痛苦，科研人员将研究重点一直放在脊髓中将疼痛信号传递到大脑的“二级命令”神经元上面。但是由于抑制这些神经元活性的药物很难通过血脑屏障，因此效果甚微。相反，CUMC研究人员致力于研究将信号传递给脊髓的外周一级神经元。

    当组织中的炎症反应下降或者受损神经元得到恢复时，一级和二级神经细胞一直持续处于活性状态，引起慢性疼痛。多年研究结果显示，慢性疼痛持续状态的前提是外周神经元中的一个总开关被打开了，但这个总开关一直没有被确定。细胞生物学教授Richard Ambron博士和助理教授Ying-Ju Sung博士发现这种传说中的总开关是一种研究信号通路的人都非常熟悉的蛋白——蛋白激酶G（PKG）的酶。

    研究发现受伤或者炎症反应激活PKG，然后 活化的PKG引起产生疼痛的其他程序。当PKG一直处于激活状态时，患者就会产生持续疼痛。相反，关闭PKG会消除疼痛。这项发现使PKG成为治疗的一个极好靶标，Ambron 博士和Sung博士已经就此申请专利。

    美国2004年对疼痛的一项调查显示，72％患者有3年以上的慢性疼痛病史，其中更有1/3 的病史长达10年之久。而且调查结果显示有一半患者连续几个月或者更长时间拒绝就医。

    世界止痛药市场2005年获利500亿美元，有望在1010年达到750亿，2015年突破1050亿。但是市场上没有一种能够缓解慢性疼痛的止痛药。Cox-2有很多副作用，opioids很容易让病人产生依赖感，Tylenol名不副实，其他的一些止痛药有嗜睡倾向。Ambron博士相信他们的实验以及接下来的实验最终能够发展一种减轻疼痛的新方法，为广大患者带来福音。(生物通记者宗敏)