长期研究证实抗癌药物重要副作用

　　

生物通报道：科学家们已经证明一些抗癌药物可以损害心脏，而一项对使用治疗骨肿瘤药物doxorubicin的儿童和年轻人进行的跟踪研究表明对该药对心脏的损害随着年龄的增长日益恶化。

在《Annals of Oncology》7月20日的网络版上发表的研究中，荷兰格罗宁根大学医学中心的科学家们表示对利用anthracyclines进行治疗的病人应该进行终身的心脏追踪监视。

该研究跟踪了22个病人，这些病人被利用适当剂量或者高剂量的doxorubicin治疗骨性肉瘤（osteogenic sarcomas）和恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytomas）平均长达22年。被认为是对服用anthracylines后的儿童、青少年和年轻人的心脏功能进行评估为时最长的跟踪研究。

研究者发现，与跟踪研究的早期结果相比，早期只有少于十分之一的跟踪对象患有收缩性心力衰竭（systolic dysfunction）和少于五分之一患有舒张性心力衰竭（diastolic dysfunction）；而最近的结果表明大约一半的跟踪对象患上了舒张性心力衰竭和四分之一的跟踪对象已经患上收缩性心力衰竭。这是心脏功能的进一步恶化的结果。

来自该中心的儿科癌症部门的研究领导Inge Brouwer博士说：“之所以我们承担该长期研究是因为我们已经知道利用anthracyclines治疗的癌症生还者中有5%患有心力衰竭疾病，可能亚临床异常发生的频率更高。这些亚临床异常的自然发生过程大部分都是未知的，并且不能肯定我们能否预见这些心脏功能恶化的进程。

被研究的病人的起始组中有３１位生还者于１９７７年和１９９９年之间接受了长期的治疗。大部分是儿童和青少年，年龄范围在１０到３８岁之间。开始治疗后的九年对所有病人进行了心脏评价。２９位病人接受治疗１４年后再次进行心脏评价。而最近一轮进行的评价了２２位病人的心脏。起始病人组中，一人死于充血性心力衰竭；一人死于第二癌症；两人由于已经患有心脏功能异常，并且接受了第二癌症的胸部放射性治疗而被排除在研究对象之外；一人患有末期神经系统退化疾病和四人拒绝参与该跟踪研究。

心脏功能评估中除了针对体质检查和药物史之外，还进行了血压测量、多普勒超声检查、静态的ECG（心电图）和２４小时的ECG监视。
Brouwer博士说：“我们发现心脏的收缩和舒张功能逐渐恶化。我们同时也发现２２位病人中的１９位的心率变异性（HRV）恶化。
22位长期生还者（目前39岁）中有45%患有舒张性心力衰竭，而1997年仅为18%；有27%患有收缩性心力衰竭，而1997年仅为9%。

她说一些其他的对利用anthracyline治疗的癌症生还者的适度时期跟踪研究产生了与该研究冲突的结果，其他一些研究的结果表明服用anthracyline后的病人没有进一步的心脏功能恶化。

“我们的结果表明利用anthracyclines进行治疗的病人的心脏功能持续恶化，尽管我们不知道是否会进一步病情有新的发展。由于这些原因，定期的超声心动图检查对于监视心脏功能来说是十分重要的。许多doxorubicin治疗的癌症生还者的心脏异常表现在超声心动图上为无心脏疾病（cardiac complaints）。我们需要对他们进行持续的检查和准备着启动药物治疗来稳定心脏的功能，防止进一步的心脏功能恶化和心脏疾病的发生。

Brouwer博士补充说anthracycline治疗带来的心脏毒性是所有利用该药治疗的癌症生还者的共同问题，不仅仅是骨肿瘤。尽管一些研究已经发现更年幼的人具有更高的心脏损伤风险，但他们的研究还没证明年纪小是一个因素。他们会继续就这方面进行跟踪研究。

但是，她着重总结说doxorubicin作为一种高效的治疗和治愈癌症的方法还是优先考虑的。病人目前也趋于使用更低剂量的doxorubicin，尽管有些还需要高剂量。假如治疗过程中出现心脏功能的恶化，剂量应该减少。而且目前可以利用药物如dexrazoxane来进行心脏保护的，在之前是没有这类药物的。
（生物通：亚历）