Vav蛋白:脑细胞死亡的元凶

　　

    生物通报道：Case Western Reserve University大学医学院神经专家发现大脑免疫细胞中的一种特异蛋白，能够引发一系列级联反应并产生无法控制的自由基产物，最终导致阿尔茨海默病(Alzheimer病，AD)。

    刊登在《生物化学杂志》上的研究结果表示：纤维状β-Amyloid刺激细胞信号级联反应，需要Vav诱导的单核细胞和小神经胶质细胞的呼吸爆发（Respiratory Burst，生物通注）和吞噬作用（Phagocytosis，生物通注）。

    小神经胶质细胞是大脑最主要的免疫细胞，当其遇到能形成大脑有害斑块的脑部的纤维状β-Amyloid时产生炎症反应。研究的主要目的是找出氧化反应上游的潜在的信号中介分子。包括Vav在内的一系列鸟嘌呤转化因子已知能激活氧化反应。研究人员研究了多亚基的Vav蛋白在这个细胞内信号过程中扮演的角色。

    过去一直推测小神经胶质细胞遇到纤维状β-amyloid产生的炎症反应是引起在人和动物阿尔茨海默病模型中观察到的氧化破坏作用的原因。研究人员在以往研究结果基础上，通过消除反应中的不同组分，观察小神经胶质细胞引起的炎症免疫反应。

    研究小组领导人Brandy Wilkinson 说他们发现小神经胶质细胞利用其细胞表面多种受体复合物探测纤维状β-amyloid并与之相互作用，这些手提一致刺激细胞内信号级联反应并起始小神经胶质细胞的吞噬反应，最后导致细胞死亡。而 Vav蛋白在小神经胶质细胞对纤维状β-amyloid的最初反应中具有关键作用。

    氧化破坏作用长期被认为在AD早期发挥重要作用，但是到目前为止还没有弄清AD的诱发机制，本次实验中研究小组准备从纤维状β-amyloid与免疫细胞间的相互作用考虑。

    小鼠脑组织的体外实验证实，小神经胶质细胞对纤维状β-amyloid产生免疫反应， Vav蛋白出现在氧化破坏作用中，去除Vav蛋白后自由基产量下降。

    Wilkinson说：“通过了解AD发病过程中的这些生物成分，可以研究针对这些成分的特异药物在使病情减轻的同时不会对其他生理过程产生副作用。”（生物通记者宗敏）