HIV感染新途径需B细胞DC-SIGN蛋白

　　

   生物通报道：匹兹堡大学公共卫生健康研究院（Graduate School of Public Health ，GSPH，生物通 注）和医学院的一个研究组报道：HIV感染T细胞需要一种B细胞表面分子的活化，这项新发现提出了HIV攻击免疫系统的新机制。研究提示一种潜在的预防HIV的重要新路径，以及有必要开发一类靶向这种分子的抗病毒新药。文章发表在公共科学图书馆出版的PLoS Pathogen期刊上。

    几乎所有被批准的和正在进行临床试验的抗HIV药物都把重点放在HIV复制和繁殖场所——T细胞上。HIV通过T细胞表面CD4分子，和另外一或两种T细胞受体X4、C5（这正好是X4、C5型HIV名称来源的受体）连接到T细胞表面，然后进入细胞内部开始对T细胞控制。新的研究发现 一条新的感染路径的第一步涉及到B细胞表面的一种叫做DC-SIGN的蛋白。B细胞本身不被感染，但是在HIV攻击T细胞的过程中扮演了帮凶的角色。

    研究 针对来自健康人群和HIV感染患者体内的表达DC-SIGN的B细胞亚群，实验表明DC-SIGN是蛋白是HIV感染T细胞过程初期的一个关键分子。

    B细胞分别从来自33名健康个体和20名来自多中心 艾滋病研究组（Multicenter AIDS Cohort Study ，MACS，生物通 注）的成年HIV感染者的血液样本中分离得到，其中的10名接受过抗逆转录病毒的治疗（antiretroviral therapy ，ART，生物通 注）；另外10名HIV感染者没有接受过治疗。研究人员发现分离得到的B细胞中有8%能表达DC-SIGN。为了 进一步确认这种能表达DC-SIGN的B细胞的存在，研究人员还另外检测了5位健康个体扁桃体切除的样本的B细胞 ，结果发现，在在这个T细胞和B细胞聚集的淋巴组织中，26%的B细胞能表达DC-SIGN蛋白。

    在对健康个体样本的一项研究中，研究人员利用两种T细胞 用于联系B细胞的分子 来刺激B细胞产生DC-SIGN蛋白。然后将表达DC-SIGN的B细胞加入已含有T细胞和少量病毒的培养基中，24小时后结果显示HIV已经入侵T细胞，而B细胞不受影响；当培养基中不加入B细胞时，T细胞几乎不受的HIV影响。然而，当研究人员用一种分子阻断B细胞的DC-SIGN表达后再将这种B细胞加入培养体系中，HIV对T细胞有潜在的威胁，但是要入侵T细胞，HIV需要能表达DC-SIGN的B细胞。

    DC-SIGN蛋白最初被鉴别为树突状细胞（dendritic cell，生物通注）特异结合HIV位点。但是通过这次研究，Rinaldo和其同事证实表达DC-SIGN的B细胞在HIV感染T细胞的过程中也有作用。

    GSPH传染病和微生物系副教授Giovanna Rappocciolo 说：“鉴于以往对DC-SIGN树突状细胞的观察结果，我们怀疑B细胞吸附病毒，而DC-SIGN则被HIV利用作为桥梁到达T细胞表面。”

    Charles R. Rinaldo博士说：“关于病毒如何造成破坏，我们有了新的看法，尽管这个途径看来很简单，但是对于将来研究和和研发靶向T细胞以外的其他细胞的抗病毒药物具有重大意义。”研究得到美国国家过敏及传染性疾病研究所及美国国立卫生研究院癌症研究所资助。