男性Rett综合症患者引发关注

　　

    生物通报道：Rett Syndrome (RTT) 是一种由于x-连锁的MECP2 基因突变引起的神经系统紊乱疾病，特点是发育迟缓伴随有衰退现象。因为男性只有一个X染色体，MECP2 突变经常是致死性的。所以这种疾病几乎全部见于女性。RTT在各个人群中都存在，在女婴中发病率为1/10,000至1/23,000，婴儿刚出生时表现正常，在6－18个月后，病童会有快速退化及发育迟缓的现象，比如失去语言能力和运动技巧，手部重复运动（如反复搓手）、抓取困难、呼吸无规律（强力呼吸和停止呼吸），动作控制失常。这种罕见的复杂性神经系统疾病目前没有可行的治疗方法，最终患者会彻底丧失行为能力，生活完全依赖他人照顾。新研究发现这种致死疾病也会在没有家族遗传病史的男性婴儿中零星出现。刊登在《神经学杂志》的文章报道了四例MECP2基因突变引起的男婴进行性脑病（progressive encephalopathy）。

    此前研究中报到的男性MECP2基因突变引起RTT都有家族遗传史。由来自美国和澳大利亚的科学家组成的研究小组对四例非遗传性、偶发的男性MECP2基因突变病例进行了分析和评估。结论是，如果发现男婴出现呼吸困难、头小畸形、异常肌肉张力和各种运动失调等进行性脑病，就有必要对男婴进行MECP2基因检查。MECP2基因突变可能是婴儿神经系统疾病的病因。

    巴尔的摩肯尼迪克里埃加研究所（ Kennedy Krieger Institute）研究专家Walter E. Kaufmann说：“医生经常对有Rett综合症家族遗传史的男婴进行MECP2检查，对其他的男婴却甚少进行类似的检查。因为传统观点认为MECP2基因突变的男性胎儿在未出生之前就已经死亡，可能会导致进行性脑病（progressive encephalopathy）的男婴被误诊。我们发现传统观点并非事实，希望新生儿专家和儿科医师能够在遇到一些神经异常疾病时考虑到是否是MECP2基因突变引起的。

    四名患者都出现了通常的病征：出生后不久有中度或重度的进行性脑病、不明原因中枢性肺泡换气不足、呼吸困难、运动异常、抓取困难、音调异常等。细致的观察结果和丰富RTT临床表现的认识，使得研究人员推测四名患者的MECP2基因发生突变。4名患者中有3名已经证实致病性基因突变，另一例有待确认。

早在2002年曾经有实验表明Mecp2突变小鼠表达了转基因Tau/Mecp2后没有出现任何类似Rett症状，而且神经发育正常。实验同时还提示，过多的MeCP2（生物通注：4―6倍）会引起严重的运动障碍。这个对实验非常重要。由于患者刚出生6—18个月时表现正常，实验结果提示一种可能：神经元在新生儿能够正常工作，当长期出于MeCP2蛋白缺失的环境中才表现出功能紊乱的现象。如果这个假设是成立的，那防止瑞特综合症发作的治疗措施就应该着手于新生婴儿。（http://www.ebiotrade.com/newsf/2002-7/L2002730162143.htm）因而正确诊断患病婴儿是非常重要的。

另外，2006年世界杯足球赛上，英国队天才少年鲁尼和其女友科琳一直备受瞩目。赛前科琳参与一个新闻纪实节目时还特意允许拍摄她收养的妹妹Rosie——一个患有蕾特氏症Rett syndrome（神经功能紊乱）的小女孩。8岁的Rosie因为疾病的困扰无法移动身体，同时只能通过食道插管维持生命。此举令Rett综合症再度收到人们关注。

    肯尼迪克里埃加研究所CEO总裁Gary Goldstein博士说：“这项成果是研究男婴MECP2基因突变的重要一步，但在研究这种基因和其与RTT的关系方面还存在许多问题，肯尼迪克里埃加研究所一直致力推动结合世界各RTT研究中心的科学家合作，组成“RettSearch”协会，以促进对这种疾病的治疗诊断的临床研究。”RettSearch协会将为科研工作者提供一个交流、分享和综合研究成果的平台。目前世界范围内共报导了15例MECP2基因突变的男婴患者，研究材料相对来说非常有限。希望能够通过平台获得更多的病例，对男性和女性MECP2基因突变和RTT患者进行多渠道实验。（生物通记者宗敏）