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科学家发现一种抑制肿瘤生长的酶
【字体： 大 中 小 】 时间：2006年07月19日 来源：教育部科技发展中心网
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2006年7月17日报道伊利诺州立大学科学家Tim Garrow与捷克科学院的Jiri Jiracek教授共同为他们发现的一类化学物质申请了专利，这类化学物质将来可以用于癌症的药物治疗。这类化学物质是甘氨酸－高半胱氨酸－S－甲基转移酶（BHMT）的抑制剂。
BHMT能够催化高半胱氨酸转化为甲硫氨酸。因为癌细胞需要高水平的甲硫氨酸，所以减缓甲硫氨酸的产生能够选择性抑制癌症的生长。甲硫氨酸是一种非常重要的氨基酸，它参与几种重要的生物学过程，其中包括参与合成癌症细胞生长所需要的一种复合物的过程。Garrow 说：“当减少患有癌症的试验动物摄入的甲硫氨酸后，癌细胞生长受到明显影响。”
许多药物就是通过抑制某种酶的作用来抑制肿瘤的生长，这类药物包括抑制素类，这种药物通过降低胆固醇水平起作用。BHMT在肝脏中比较丰富，在肾上腺内比较少。血液中高半胱氨酸水平升高和许多疾病有关，包括血管疾病和血栓。
密西根州立大学Martha Ludwig的实验室一直致力于调整血浆内高半胱氨酸水平的研究，并且解决了BMHT晶体结构的问题。Garrow 说：“BMHT晶体结构的解决使得我们能够看清这种酶的三维立体结构，这有助于我们设计该酶的抑制物，我们设计的几种抑制复合物已经能够有效阻断这种酶与其正常底物的结合。”将BHMT抑制物注射入小鼠腹腔内后，能够提改变高半胱氨酸的代谢浓度并能提高其在动物体内浓度，这表明我们设计的BHMT抑制物能够从小鼠腹腔转移到肝脏内，在肝脏内BHMT抑制物能够像我们预期的一样阻断BHMT催化的反应。
Garrow认为BHMT抑制物与其他药物一起应用可能会起到更好的作用。“当癌细胞的甲硫氨酸被减少后，再应用一种称为顺铂的药物能够获得更好的效果，所以抑制BHMT而降低甲硫氨酸的药物可能会增强其他治疗癌症的药物的疗效。”相反，提高高半胱氨酸的水平能够降低这种治疗的效果，但是Garrow认为，这种药物的总体上是利大于弊。癌症患者可能需要使用一定时间的BMHT抑制物，而与高高半胱氨酸水平相关的血管疾病则需要终生服药。
Garrow认为BHMT 抑制物的另一种治疗应用与甘氨酸三甲内盐有关，甘氨酸三甲内盐是BHMT的一种底物。
Garrow说：“当BHMT被抑制时，甘氨酸三甲内盐的利用也被阻断。甘氨酸三甲内盐不仅为高半胱氨酸提供甲基从而形成甲硫氨酸。它还是一种渗透物，有助于细胞调节细胞内的水份。我们认为BHMT抑制物还可以作为一种抗利尿剂。”
Garrow有关小鼠BHMT的研究论文发表在6月份的《营养学杂志》上。另一篇关于BHMT抑制物研究状况的文章发表在6月份的《药物化学杂志》上。Garrow的研究得到了美国卫生研究院的资助。
