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综述:身手敏捷的分子马达
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年07月19日 来源:生物通
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生物通报道:在过去的几个月里,宾夕法尼亚大学医学院肌肉研究所Yale Goldman博士的实验室和Erika Holzbaur实验室的研究人员发表了一组论文,这些论文综合起来证实了一种充当分子马达的蛋白质惊人地灵巧,并能在细胞内轻巧地越过障碍物。这些观察结果将有助于更好地治疗运动神经元疾病。
运动神经元疾病是一类进行性神经原疾病,能破坏控制肌肉活动的运动神经元。当这些神经元死亡时,肌肉会发生萎缩。一种有名的运动神经元疾病就是ALS。大家所熟悉的著名理论物理学家斯蒂芬·霍金就因为这种疾病而瘫坐在轮椅上。
利用一种能够一次观察一个大分子的活动的特殊显微镜,研究组发现一种蛋白质马达能够沿着微管来回移动,而不是想之前推测的那样朝一个方向运动。他们将这些发现公布在近期的Nature Cell Biology杂志上。这两种运动蛋白dynein和dynactin是细胞的长途货车,它们能够合作从细胞外围将分子货物运送到细胞核。
Holzbaur实验室主要分析这个dynein-dynactin马达的分子和遗传学方面,而Yale的实验室则钻研这个马达本身的运作机制。他们在实验室中分别构建了这个系统和微管,以了解这种马达在活体细胞中如何工作。由于微管中塞满了蛋白质等分子,因此这个马达必须能够绕过这些障碍物才能前进。Goldman和Holzbaur推测,dynein-dynactin马达在微管中进行双向运动的能力使它能有效完成长途运输任务。
今年年初,Holzbaur在Journal of Cell Biology杂志发表的文章公布说他们发现dynactin的一种突变能导致运动神经元的降解——运动神经元疾病的标志。这种突变使dynein-dynactin马达在细胞中运送“废物”的效率降低,并造成细胞中错误折叠的蛋白质的累积,从而导致神经元退化的发生。
研究人员现在已经发现其他一些分子马达的行动也很灵活。在之后刊登在PNAS(美国科学院院刊)和EMBO Journal上的几片论文中,Goldman和同事发现一种局部传送马达,并命名为myosin,它能以一种多变的途径沿着另外一种细胞轨道actin进行短途运输。这种灵活性可以帮助myosin V通过细胞的拥挤区域。Myosin V功能的缺陷还能导致神经缺陷。