药物解毒还与生物钟有关？

　　

生物通报道：一项新研究发现，3个与生物钟（circadian clock）密切相关的重要转录因子PAR bZip (PAR-domain basic leucine zipper transcription factor)，对体内毒素的中和或降解起到至关重要的作用。这项研究发现对调控药物毒性的代谢具有重要意义，同时也突出了生物钟对身体功能的重要性。该研究研究刊登在2006年6月的Cell Metabolism杂志上。

研究的领头人Schibler博士指出，生物体内具有非常准确的定时器，每24小时会调整一回，称为生物钟。几乎包括从肠胃系统到肝脏内的酶的所有器官都受到生物钟的控制。这个体内的定时器控制着休息或活动的循环、心跳频率、体温、血压、荷尔蒙、代谢以及其它行为和生理的反应。

事实上，这个生物钟也是需要驱动程序的。哺乳动物周边细胞生物钟驱动者包括3个PAR bZip蛋白——DBP、TEF及HLF，即通过调控其它基因的活性来控制身体的节律。Schibler研究组早期的研究显示，小鼠若缺乏这些蛋白，半数以上会在三个月内因癫痫发作而死亡，而那些侥幸存活下来的小鼠则呈现提前衰老的现象。

为了更深入的研究这些PAR bZip蛋白的功能，Schibler博士带来的研究组将正常小鼠和缺少PAR bZip蛋白的小鼠注射镇静剂药物。试验结果显示，正常小鼠能按照生理节律将注射的药物在夜晚排泄掉，但是PAR bZip缺陷小鼠则无法正常将镇静剂药物排泄掉，因此会昏睡好长一段时间。另外，在灌胃2~4种化疗药物后，缺陷小鼠则因为无法将这些药物正常清除，从而使这些实验小鼠发生了快速老化。Schibler博士指出：这些生物钟转录因子能控制其它解毒基因的活性，当生物钟被破坏时，细胞以及药物代谢功能将受到严重影响，并造成严重后果。