爱因斯坦医学院：解开最有效瘦身激素之谜

　　

生物通报道：12年前，科学家们发现了瘦素（leptin）——目前非常有名的能控制食欲，燃烧能量和执行其他至关重要的生理活性的激素。然而一直以来瘦素如何执行这些代谢任务的精确机制仍然存在着争议。现在来自叶西瓦大学Albert Einstein医学院的研究者已经证明了瘦素是怎样发挥它的一些重要的作用，而且更重要的是阐明了一种当身体不再对瘦素有所反应时，复制瘦素作用的新方法。这一研究成果公布在7月5日的《Cell Metabolism》上。

脂肪细胞释放瘦素到血液中，下丘脑（hypothalamus）“阅读”循环的瘦素的数量，并且利用这些信息来调节食欲，代谢和其他的生理过程。来自Einstein学院，本文的高级作者Luciano Rossetti博士说，“已经知道瘦素是与下丘脑的细胞表面受体结合，然后激活包括一种叫做STAT3分子在内的其他各种细胞信号——但是STAT3在调节瘦素多种生理效果中的作用仍然未明。” 

为了知道是否STAT3调节一些瘦素的活性，Rossett博士等人设计了一种技术来精确失活实验动物的下丘脑中的STAT3，然后用瘦素处理并观察结果。这种用来快速失活STAT3的工具是一种能穿越细胞的多肽，通过利用精细的针头将这种多肽注射到下丘脑上特定的区域中。这种技术可以作为研究大脑中选择性区域的所有类型的信号通路的模型。

研究者们发现STAT3在瘦素最出名的作用：剧烈的降低食物摄入量是必不可少的。当人们抵抗瘦素的“减少食量”信息时就会发生肥胖，该研究发现表明通过瘦素旁路和直接激活STAT3可以使得人们食欲正常并且带来其他一些健康的好处。

瘦素与食欲有关，并且也能影响葡萄糖代谢。异常的葡萄糖代谢能导致高血糖的发生，这是糖尿病的标志性特点。“已经存在着相当多的关于瘦素是否是通过STAT3产物来控制葡萄糖代谢的争议。” Rossetti博士说，“利用我们的技术来阻断STAT3的作用，我们可以得到STAT3在瘦素控制葡萄糖代谢中绝对是必需的的结论。” 

我们知道，瘦素同样也会影响生育。身体具有相当少脂肪的女性——例如优秀的女性运动员——可能会停止月经和遭受暂时的不孕。这很大程度上是由于激黄体素（leutenizing）的分泌不足和脑下垂体卵泡刺激素的分泌不足造成的。这些都是由血液中的瘦素几乎消失造成的。最近的研究表明利用低剂量的瘦素能恢复这样的女性的月经周期。利用研究者的STAT3阻断技术，Einstein学院的研究者证明了瘦素的这种急性作用依赖于STAT3的活化。

“这项工作证实了STAT3对于瘦素的几种急性作用的发生是十分重要的” Rossetti博士说“既然我们现在已经完全知道STAT3在瘦素调节代谢的作用中的重要性，在STAT3上设计策略来修复瘦素的作用将会带来相当大的健康上的好处。一个很明显的靶标就是肥胖，其中要解决的问题就是瘦素抵抗。此外，我们的发现表明选择性的开启STAT3可以通过帮助改善葡萄糖代谢来防止糖尿病和同样也可以帮助修复不育症。
（生物通：亚历）