如何用生物信息学方法改造内切酶酶切位点

　　

生物通综合：来自霍德华休斯医学院（HHMI）生物化学系以及华盛顿大学，Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员利用计算机方法重新设计了内切酶 I-MsoI的内含子编码的切割特性，从而获得了一种改造酶蛋白的方法，并有可能用于基因治疗等方面。这一研究成果公布在6月1日Nature杂志上。

改变一种DNA解理酶的特异性，在很多医学或生物技术应用中可能会派上用场，但从计算蛋白设计的角度来讲，它却是一个很大的挑战。Ashwell等人用一种计算方法来重新设计“I-MsoI自引导核酸内切酶”，使其显示被改变的目标点的特异性，同时保持野生型的结合亲和力。重新设计的这种酶与其野生型相比，结合和解理新的DNA识别点的效果要好大约1万倍，而目标识别能力却与原始的核酸内切酶不相上下。这些结果说明，计算蛋白设计方法可用来为基因疗法和其他应用生成新颖的、高特异性的核酸内切酶。
（生物通：万纹）