《自然》杂志：肿瘤抑制的“金手指”

　　

生物通报道：近年来，科学家已经先后发现了5种被称为肿瘤生长抑制因子的相互联系的蛋白质，它们在一些癌症和细胞衰老过程中起到一种重要的作用。由于其超凡的抑制癌细胞的能力，其中两种叫做ING1和ING5的蛋白质成了研究人员研究的焦点。

现在，来自斯坦福大学、科罗拉多－丹佛大学和其他几个研究机构的研究人员确定出了其中一个叫做ING2的肿瘤抑制蛋白如何能促进针对受损DNA的保护性细胞应答。这一发现可能促进新的诊断标记物和更有效的癌症治疗药物的诞生。这项研究的两篇文章发表在5月21日的《自然》杂志的网络版上。

蛋白质“金手指”

这些研究的领导者是斯坦福大学的Or Gozani助理教授。在第一篇文章中，Gozani和同事解开了ING2蛋白质如何在一个DNA分子受损时起作用的这个一直无法攻克的问题。这个答案与我们的细胞中DNA被包装的途径有关。如果将一条人类DNA链展开，它将会有6英尺长。为了让它们蜷缩到一个微小的细胞中，DNA必须压缩并用组蛋白包裹起来。

每个球形的组蛋白分子的都有一个尾巴，有时这个尾巴被甲基标记，即一个可逆的甲基化作用，该过程能改变DNA的活性。Gozani和同事发现受损的DNA会向ING2发生一个信号，然后ING2会寻找在尾巴的特定位点上携带三个甲基分子的组蛋白。接着，ING2迅猛地抓住它并利用一种叫做“PHD-finger”(是具Cys4-His-Cys3特征结构的锌指蛋白结构域)的特化分子结构与三甲基化组蛋白结合——这个活动能够关闭DNA分子上的危险基因并阻止有可能导致肿瘤形成的有害蛋白的生产。

在正常的细胞中，ING2被认为能够抑制癌症肿瘤如黑素瘤和乳腺癌的形成和生长。但是，如果ING的功能被打乱，那么癌症就会发生。

新颖的治疗药物

在第二篇文章中，Kutateladze和同事获得了与一种三甲基组蛋白结合的ING2 PHD 手指（PHD finger）的高分辨率三维图像。大约有150多个人类蛋白质拥有这种“金手指”，并且其中一些蛋白的这种手指功能的异常与多种疾病的发生有密切关系。这个结构的确定会为研究人员提供有关如何开发靶向ING2敏感癌症和其他人类疾病的新颖药物的新信息。（生物通记者杨遥）