《自然》：脆弱毒蛋白“扮猪吃老虎”

　　

生物通报道：脆性常常被看作是脆弱的一个表现。但是对一种叫做朊病毒的感染性蛋白质来说，脆性使得它们成为更危险的病毒。霍华德休斯医学院的研究人员发现脆性的朊病毒颗粒能够更容易进入新的“种子”，从而更快地传播。

这个发现促进了人们对染病度感染基础的了解，并且可能为研究人员提供一种设计能阻止朊病毒播种的新药的新思路。这项研究的结果刊登在6月28日的《自然》杂志的网络版上。

研究人员对与哺乳动物朊病毒非常相似的酵母朊病毒进行了研究。酵母菌和哺乳动物朊病毒都能通过蛋白质相互作用将它们独特的特性进行传播，机异常形状的朊病毒蛋白影响一种正常蛋白，并使其变成异常的形状。在哺乳动物朊病毒感染中，这种一幢形状会引发蛋白质结块，最终杀死脑细胞。在酵母菌细胞中，这种不可溶的朊病毒蛋白不是致死性的，它只改变一个细胞的代谢：朊病毒本身能够通过将不溶的块分解成能够继续生长的“种子”，从而导致更多的蛋白质聚集。

在早期的研究中，Weissman和同事发现同样的朊病毒能够以不同的形态存在并且有不同的感染特性。最新的公布在Nature的研究是这项研究的一部分。研究人员构建出了一种数学模型。利用这种模型，他们能够根据朊病毒蛋白的物理特性来描述朊病毒的生长和复制。为了证明这个模型的有效性，他们接着在试管中创造出了具有三种不同构型的朊病毒的感染形式，并且将他们引入酵母细胞中。然后，他们分析了每种朊病毒大的感染强度与它的物理特性的关系，并将获得的结果与数学模型预测的结果进行比较。

结果，他们发现生长最缓慢的构型在导致细胞中蛋白累积过程中最有效。其他的关键特征是如何分解朊病毒并创造新种子，并且这种播种的特征可能对染病度的生理影响至关重要。试验的结果表明构型生长的较缓慢，它能够被脆性的增加所补偿。（生物通记者杨遥）