华人教授使老鼠对毒品没了兴趣(图)

　　

生物通报道：俄亥俄州大学的研究人员发现他们能够通过对小鼠大脑中的一个关键药物靶标进行遗传改造来消除可卡因对小鼠的奖赏效应。虽然研究人员还不能就此推荐在人类中也可进行这种遗传改造来戒除毒瘾，但是这项研究揭示出了身体中控制可卡因效应的关键蛋白质，并可能帮助研究人员开发出能够获得同样结果的药物，从而帮助瘾君子克服毒品的依赖性。

这项研究证实将神经递质多巴胺从神经元外部运输到细胞内部的蛋白质——多巴胺运载体是研发抗可卡因成瘾药物的一个重要靶标。这些结果公布在5月29日的《美国科学院院刊》上，研究的领导者是俄亥俄州大学华人副教授霍华德·古（Howard Gu）。

可卡因，化学名为苯甲基芽子碱，是最强的天然中枢兴奋剂。可卡因一般呈白色晶体状，无臭，味苦而麻。毒贩出售呈块状的可卡因，称“滚石”。吸毒者则把可卡因称作“自由垒”或“快乐客”。可卡因能够抑制多巴胺运载体，并使使用者感觉非常兴奋。如果它不能抑制这种运载体蛋白就不会产生这种兴奋感。

多巴胺是一种对中枢神经系统的正常功能至关重要的化学信使。在正常情况下，它能够流进或流出神经元。而可卡因则能阻止这些运载体吸收多巴胺，使它们呆在细胞外面，从而使神经系统兴奋到可卡因使用者感觉“high”的点上。

古教授和同事在实验室饲养了经过基因改造的小鼠——它们的编码这种多巴胺运载体的基因被改变。通过这种改造，研究人员创造出了一种对可卡因产生抗性但仍然能够完成运输多巴胺工作的多巴胺运载体蛋白。

研究人员检测了可卡因对正常小鼠和基因改造小鼠的影响。结果发现注射了可卡因的小鼠试图在注射的小隔间里找到更多的可卡因，而运载体被修改的小鼠在注射可卡因后对其接受注射的小房间并没有表现出特殊的偏好。研究人员还录下了小鼠注射后的整个活动过程。

在之前的研究中，其他的研究人员也已经对缺少一种多巴胺运载体的小鼠进行了研究。由于这些小鼠的可卡因关键靶标丢失了，因此研究人员认为这种药物将不会引发兴奋。但实际上他们的想法是错的。这些研究的结果表明可能存在其他的可卡因奖赏途径。

敲除多巴胺运载体本身会导致小鼠大脑的巨大变化。而小鼠大脑可能以我们尚未知晓的方式再次连线，从而使得小鼠仍然能够感受到可卡因的奖赏作用。这项新的研究则表明可卡因对多巴胺运载体阻塞作用仍然是正常小鼠中产生一种兴奋状态必须的。古教授介绍说，接下来他们将会筛选能够产生出与这种基因修饰相同作用的化合物，并希望最终能够找到能够防止可卡因与运载体结合的药物，而且这种药物还必须能让运载体蛋白将多巴胺运送回神经元。（生物通记者杨遥）