与世界上最毒的天然毒药短兵相接

　　

生物通报道：由肉毒杆菌（Clostridium botulinum）产生的神经毒素是已知最毒的物质：只要1克就能杀死100多万人！这种毒素能够切断神经与肌肉的交流，最终使呼吸所需的肌肉瘫痪。现在，研究人员发现了一种阻拦其中一种毒素破坏这种关键联系的新方法。

肉毒杆菌毒素是一类变幻莫测的物质。在很微量的剂量下，它们变身为著名的美容注射品如BoTox®——它们的致瘫痪作用能够使脸部的皱纹变平。但是，它们被用作细菌战制剂也有60多年的历史了。1991年，伊拉克承认其所制造的浓缩毒素足以将全世界的人杀死三次。目前还没有广谱的疫苗存在，并且对接触肉毒杆菌的治疗主要依赖抗体疗法。但是，这些治疗必须在接触后的几个小时内进行才有用。一旦这些毒素进入到细胞，抗体治疗就束手无策。

为了设计出更好的药物，Scripps研究所的Kim Janda和同事对最常见的肉毒杆菌毒素BoNT/A进行了研究。这种毒素在身体中的残留时间很长。研究组合成了一些小分子并对它们进行筛选以找到能够中和这种毒素的分子。根据之前研究的结果，它们设计出的分子能够抑制可降解神经细胞中的SNAP-25蛋白的这种毒素的部分。最有潜力的抑制剂能够进入培养皿中的深究细胞中，并且能够完全抑制BoNT/A对SNAP-25的破坏。

这种抑制剂是这类化合物中第一个被证实能在活细胞中工作的分子。这项研究的结果刊登在即将出版的Chemical Communication杂志上。（生物通记者杨遥）