《自然》对决《细胞》 两篇文章孰是孰非？

　　

生物通报道：哺乳动物成熟排出的的卵子不可能起源于循环干细胞（circulating stem cells），这是本周《Nature》上报道的结论。该研究对另一个研究小组在2005年《Cell》上发表的一篇关于卵母细胞的假定再生的生理学相关性提出了疑问。

J. Johnson et al., "Oocyte generation in adult mammalian ovaries by putative germ cells in bone marrow and peripheral blood," Cell, July 29, 2005.中文报道>> >>

K. Eggan et al., "Ovulated oocytes in adult mice derive
from non-circulating germ cells," Nature, published online June 14, 2006.

缘起：生殖生物学家们长期以来相信雌性哺乳动物生来就具有有限的卵母细胞，并且不能补充。但是2004年，由麻省总医院的Jonathan Tilly实验室的Joshua Johnson和他的同事在《Nature》上发表的一篇文章指出，成年小鼠的卵巢能更新卵母细胞。2005年该小组在Cell杂志上发表的成果表明那些更新卵母细胞来源血液循环中的干细胞，并且这些干细胞来源于骨髓。

这一研究成果被认为是一项具有革命性意义的发现，来自亚利桑娜州大学的Patricia Hoyer表示，如果该假设得到证实，将总体上扭转我们的想法。

然而之后哈佛大学和Joslin研究中心的Kevin Eggan等人为了研究清楚循环细胞（circulating cells）是否会转变成成熟的卵母细胞，利用外科手术将野生型小鼠和能表达绿色荧光蛋白(GFP) 的小鼠联结构成连体小鼠——连体小鼠共用一个循环系统。

这对连体小鼠在年龄为4-8周的时候被联结在一起，并且连体持续6-8个月。之后正如预想的那样，连体小鼠中的每个成员均具有GFP阳性和野生型血液细胞。研究者诱导小鼠排卵，然后收集排出的卵母细胞，他们发现野生型小鼠中没有GFP阳性的卵母细胞，反过来也一样。他们发现一些与卵母细胞关联的细胞来源于另外的连体伙伴。对这些细胞进行染色，均为CD45阳性。

研究者重复他们的实验，所不同的是预先用化疗处理小鼠，观察是否骨髓、卵巢的受伤，或者精子细胞能够诱导卵母细胞的再生。他们再一次发现没有GFP 阳性细胞交叉进入野生型伙伴中去成为成熟的卵母细胞。

最后，研究者们将GFP 转基因细胞骨髓移植给野生型小鼠，这些小鼠是预先用化疗药物或者低剂量的放射性处理消毒的。他们在这些野生型小鼠体内发现GFP 阳性血液细胞，但没有发现GFP 阳性卵母细胞。

矛盾：这样看来，2005年Johnson的文章的大意是：接受骨髓移植的女性体内的移植细胞能引起生殖细胞的产生，然而Wagers的文章认为他们的资料不同意这个结果，这是不可能发生的。

来自诺克斯维尔田纳西大学的Antonin Bukovsky认为Johnson小组展出的关于成熟的卵母细胞的数据是令人信服的。除非作者能证明卵巢不包含有来源于连体伙伴的卵母细胞，否则Johnson小组的数据仍然是有根据的。

另外Bukovsky也推测，很有可能起源于骨髓的不成熟的卵母细胞有助于卵巢营造一个排卵所必需的内分泌环境。但Eggan说他们的用化疗处理的小鼠的研究结果不同意这种推测，因为不过是连体还是骨髓移植，都不能增加内源性的排卵。

延伸：也有人认为Eggan小组的研究并没有直接推翻Johnson小组的发现，前一个工作（《cell》文章）研究的是卵巢内未成熟的卵母细胞，而后一篇文章（《Nature》文章）分析的是卵巢排出用于受精的成熟卵子。（生物通：亚历）