中国医学科学院国家一类抗肝炎新药双环醇的研究

　　

日前，由中国医学科学院药物研究所与北京协和药厂合作进行的“国家一类抗肝炎新药双环醇的研究”，在化学合成、药理作用、临床研究及产品产业化方面取得可喜成果，相关研究获得2005年北京市科技一等奖。

　　慢性病毒性肝炎严重危害我国人民的健康，亟须安全有效的治疗新药。中国医学科学院药物研究所双环醇研究组在国家“七五”、“八五”和“九五”三个攻关基金的支持下，历时15年，研制出具有我国自主知识产权的抗肝炎新药双环醇(Bicyclol，化学名4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-双（亚甲二氧基）-2''-羟甲基-2-甲氧羰基联苯，商品名百赛诺)。其结构新颖，临床疗效显著，副反应少，已获美、欧等15个国家和台湾地区物质发明专利，产生重大的社会和经济效益。

　　该研究的主要创新点如下：第一，化学结构新颖，达到了预期的改善生物利用度、提高抗肝炎疗效、副作用小的目标，合成工艺适于工业生产。第二，药理作用机制新颖，从多环节综合来进行肝病治疗：对肝损伤机制不同的多种动物模型均能明显降低血清转氨酶，从而减轻肝脏病理损伤；对病毒性鸭肝炎及体外乙肝病毒复制有抑制作用；可明显防治实验性肝纤维化；作用机制主要通过下调肝及T淋巴细胞与炎症有关因子基因的表达(Fas/FasL、γ-干扰素及TNF——mRNA)，修复受损伤的线粒体，防止肝细胞凋亡，并能诱导肝癌细胞分化，预防致癌物诱发的肝癌。第三，该药对慢性乙型肝炎(HBV)临床疗效显著，副作用小。双环醇对HBV患者有显著降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）的作用，复常率约为50%，部分患者HBV-DNA（39%）HBeAg(20%)阴转，停药3个月后仍保持稳定。Ⅳ期临床试验疗效与III期基本一致，无明显副作用。双环醇对治疗前ALT>200U/L患者的HBeAg/抗HBe血清转换率的远期疗效明显优于联苯双酯(P<0.05)。此外，对丙型肝炎亦有较好疗效。第四，该药已实现产业化，产生的重大社会和经济效益：2001年获新药证书，以3000万转让北京协和药厂独家生产；2004年获正式生产批件，3年销售累计收入超过1亿元，并远销乌克兰等国。

　　据悉，该研究曾于2001年获得国家科技部等四部委联合颁发的“九五”国家科技攻关计划优秀科技成果奖，同年被评为“中国医药十大新闻”之一。经科技成果鉴定，认为其总体研究达国际先进水平。

 

 

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