霍普金斯大学发现了糖尿病的神奇治疗新方法

　　

生物通报道：约翰霍普金斯大学的科学家们发现了一种令人惊讶的通过操纵肝脏细胞释放的糖量来降低小鼠血糖水平神奇方法。该研究成果在6月的《Cell Metabolism》杂志上发表，将在治疗像糖尿病等疾病中具有应用前景。

该研究项目由霍普金斯大学基础生物医学研究所和McKusick-Nathans遗传医学研究所共同完成。研究结果表明一种叫做GCN5的蛋白在控制多米诺骨牌效应分子事件导致肝脏中的糖类释放到血液中去起着关键性的作用。理解GCN5在维持血糖水平中的作用将使得我们能够更清楚的了解身体是怎样利用糖类和其他的营养物质产生、储存和消耗能量。

“理解能量的产生和利用是受调控的对开发新药和新的治疗方法是至关重要的。”不能适当的调节血糖水平会导致像肥胖和糖尿病等疾病的发生。I型和II型糖尿病都是由于血糖停留在较高的水平导致的，从而导致并发症：失明、肾衰竭和神经受损的发生。霍普金斯大学细胞生物学博士后arles Lerin表示“糖尿病确实是一个大难题，尽管病人可以注射胰岛素治疗和进行严格的饮食控制”，“在没有不能完全治愈糖尿病的情况下，我们致力于寻找一种更好的治疗方法，因为现行的治疗方法并不怎么有效。”

人体以葡萄糖的形式保存血糖。例如人们饭后，过剩的葡萄糖将通过血液循环，并被肝脏捕获和保存。当血糖浓度低的时候，肝脏将释放储存的葡萄糖进入血液中。当肝脏中的储存的葡萄糖用完之后，肝脏细胞开启相关基因来产生更多的葡萄糖供身体利用。

研究者小组发现GCN5能改变一种叫做PGC-1α 的蛋白的化学构像。PGC-1α在正常情况下能启动一批基因用于生产葡萄糖释放所需的酶类。当GCN5的作用饱和之后，这种瀑布式的反应关闭，并且葡萄糖不再释放。肝脏细胞中的GCN5去除后，细胞恢复释放葡萄糖的能力。

研究者表示GCN5改变它的靶标结构，通过加入一种化学标签——乙酰基破坏靶标的作用。通过利用荧光分子，研究者们再高功率的显微镜下观察到GCN5将被它化学标记的靶标携带到细胞核的不同位置。“GCN5已经总体上开启了那些基因，但是没有人知道GCN5能用于关闭这些通路” Lerin说“这有一点令人惊讶。”

当研究者们将GCN5导入小鼠中去，他们发现它能降低血糖水平。在16小时不供食之后肝小鼠肝脏细胞能活跃地将葡萄糖释放到血液中去。当GCN5导进小鼠肝脏中去，也能导致小鼠的血糖水平降低。这些结果表明改变GCN5足以调节小鼠的血糖平衡，因此可以预见GCN5是潜在的治疗性药物的设计靶标。”
（生物通：亚历）