X染色体灭活计算过程的新发现

　　

生物通报道：法国巴斯德研究所的研究人员在4月28日的Proceedings of Academy of Science杂志上公布了他们有关X染色体灭活的新研究成果。

在自然生育中，早期的雌性胚胎能够通过特异的基因调控使其中一条Ｘ性染色体上几乎全部基因 关闭，简称为“Ｘ染色体灭活”。

新研究发现，一种计算过程能够感应X染色体与常染色体比率，并且确保X染色体灭活（XCI）作用在早期的雌性（XX）胚胎和分化中的雌性胚胎干细胞中启动，而不会发生在雄性对应体（XY）中。

这种计算过程依赖于X灭活中心（Xic,X inactivation center），该中心包含一种编码一个核RNA的Xist基因，这种RNA覆盖失活的X染色体并诱导基因的沉默。

已经知道Xist基因的37kb的3’端序列能够防治雄性分化的胚胎干细胞中XCI的启动。这个区域含有Tsix的主要和次要启动子，以及靠近Tsix主要启动子的DXPas34重复序列（tandem repeat）。

研究人员通过利用雄性的胚胎干细胞对这些成分在X染色体比率的计算过程的作用进行了研究。靶向删除Dxpas34会削弱Tsix主要启动子位点召集RNA聚合酶II和TFIIB的能力，从而导致Tsix在胚胎干细胞中的表达水平降低并根据分化调节异位的XCI启动。

删除Xist的3’端以及Tsix主要启动子会导致Tsix转录的几乎彻底的破坏和根据雄性胚胎干细胞分化的有效的异位XCI。

将Tsix基因内部进行删除不会显著影响Xist中的antisense转录并且对分化只有微弱的影响。这项新的研究确定出了DXPas34在小鼠XCI中的一个功能，并且证明了Tsix的转录在防治XCI在分化的雄性胚胎干细胞以及正常的计算途径中的关键作用。（生物通记者杨遥）