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《自然》:新型的HIV疫苗载体
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年05月08日 来源:生物通
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生物通报道:来自BIDMC(Beth Israel Deaconess Medical Center)的研究人员与荷兰的一家生物技术公司(Crucell Holland BV)合作研发出一种新的HIV疫苗方法,这种技术克服了预存免疫性(pre-existing immunity)的抗载体免疫问题,而这个问题限制了目前艾滋病疫苗候选的使用。这些新发现公布在4月16日的Nature杂志上。
目前研制的先导艾滋病疫苗候选利用血清5型腺病毒(Adenovirus serotype 5,Ad5)载体将HIV抗原送到细胞中,以产生HIV特异性的细胞免疫应答。尽管已经知道腺病毒会导致感冒,但是Ad5疫苗载体毒性已经被削弱以使它们不能复制并因此可安全用于疫苗运载。
但是,Ad5载体的一个潜在的局限性就是大部分人类个体(尤其是非洲撒哈拉人)具有对Ad5载体的预存免疫性(pre-existing immunity)。Ad5的预存抗体能在它们完成运输工作前中和掉Ad5疫苗载体。
研究人员发现大部分的Ad5特异性抗体能靶向主要的hexon capsid蛋白质并结合到有hexon由超变区域(环状)构成的外表面。因此,他们利用来自罕见的血清48型腺病毒(Ad48)的相对于的区域换掉了hexon表面的环。
这种新的载体保持了Ad5载体的许多理想特性,并且在小鼠和猕猴中不会被针对Ad5的预存免疫所抑制。而且,这种看似荒诞的载体能够对疫苗抗原(来自猿免疫缺陷病毒的Gag蛋白)强烈的免疫应答。