谁解其中味：今天的遗传疾病治疗

　　

 

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为什么要等到基因疗法和治疗性克隆更完美的时候呢？传统的治疗方法就能达到很好的效果。

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生物通报道：当前科学文献和大众媒体将重点放在基因治疗和治疗性克隆上，而这些使得研究者与公众盲目的相信这是以后治疗遗传疾病的最佳方法。但我们不能，也还没有等到基因和它们的突变被完全弄清楚再去设计将来的治疗方法。传统的治疗方法和症状性处理正默默地有效的起作用，影响着一系列具有不同遗传条件的病人的生命和生命期望。

病人终究不是直接承受着基因突变的痛苦，而是承受着这些基因突变带来的功能后果。数种遗传疾病在分子遗传学时代到来之前就已经可以治疗。我们不必等到克隆苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase) 基因来治疗低蛋白饮食导致的苯丙酮尿症(phenylketonuria)。自从20世纪70年代，对超过20，000，000个的法国新生婴儿进行出生时的检测，他们当中的7，000个婴儿被检测出这种疾病，并及早对他们进行了治疗。现在他们已经是有自己的孩子的健康成年人，避免了精神发育迟滞（mental retardation）。可以很公平的说，分子遗传学对治疗这种疾病毫无实质的作用。

同样的情况也发生在其他一些代谢的先天性障碍，治疗这些障碍，饮食回避毒性底物，如植烷酸（雷夫叙姆病）或者进行饮食补充（肝糖储存疾病的高糖饮食，或者脂肪酸氧化紊乱疾病中补充链脂肪酸甘油三酯 ）已经改变了儿童的生命周期和生活质量。

对代谢疾病的饮食治疗方法正在持续的改善，举治疗蛋白糖基化缺陷为例。在这种疾病中，只要理解了疾病发生的机制——削弱了果糖异构化成甘露糖作用导致，就等于找到了救命的治疗方法——在饮食中补充甘露糖。其他疾病也具有同样的情形。在阐明这些代谢疾病的机制后不到一年，就找到了新的治疗方法。对于这些疾病和其他一些罕见的代谢疾病，现在的挑战在于诊断而不是治疗。

移植是另一种成功的遗传疾病治疗方法。先前的先驱们利用肾脏移植来治疗肾疾病（Alport综合症、肾消耗病、多囊肾疾病）、利用肝脏移植治疗先天性胆道闭锁（congenital biliary atresia）、利用心脏移植治疗心脏畸形（heart malformations）或者利用骨髓移植治疗免疫缺陷疾病。整形外科医生和内科医生进行了大胆的革新，第一次对肌源性疾病儿童的脊骨进行手术。内脏外科医生的先驱们通过手术治疗Hirschsprung病，隔膜疝气（diaphragmatic hernias），胃食管畸形（gastroesophageal malformations）。

电刺激法苍白球（globus pallidum）是近来发展的技术。它可以用于治疗DYT1基因突变导致的畸型性肌紧张异常（torsion dystonia）疾病（亨丁顿舞蹈症、和其他一些肌紧张异常）。我想，一个不是特别熟悉分子遗传学的神经外科医生比整个遗传学家联合为孩子做了更多食实质性的工作。

医药工业已经为提供有效的药用蛋白和酶做出了贡献，这些蛋白和酶包括：胰岛素、治疗遗传性侏儒症的生长激素、治疗血友病的抗血友病因子（抗血友病因子）、治疗溶酶体贮积症（Gaucher, Hurler, Fabry, 和 Pompe病）的酶治疗法。还有其它一些有效的药物发明。

本文旨在使读者相信：对于现在来说，理解遗传疾病的机制可以围绕问题得到比基因替代方法更有效的治疗方法。基因治疗和细胞治疗可能在将来治疗一系列的遗传疾病中占有一席之地。但是我们不应该孤注一掷在它们身上。

文章作者：Arnold Munnich，巴黎Necker 医院疾病儿童遗传学部门主管和巴黎大学遗传系的教授
（生物通：亚历）