《科学》：“瘟神”导致新细胞信号系统的发现

　　

生物通报道：导致鼠疫（bubonic plague）的细菌看起来似乎不会对人类有什么好的影响，但是美国德克萨斯州西南医学中心的研究人员却利用它发现了能够抑制免疫系统的一种新的调节机制。这项研究的结果公布在5月26日的Science杂志上。

这种叫做Yersinia的细菌含有的一种毒性因子（抑制小分子）能够修饰寄主的对正常细胞功能至关重要的酶类。这种修饰在细胞中从来没有发现过，并且是细胞如何调节信号途径的一种新的机制。Yersinia能够利用一种毒性分子“军工厂”来引发疾病。

当细胞受到一个细菌病原的感染时，它会活化一个包含多个酶的反应链。一个酶将一个磷酸基团添加给另外一个酶（即磷酸化过程），从而促使这个酶将磷酸基团添加给另外一个酶……。这种级联事件引发一种适当程度的免疫应答。但是，Yersinia能够阻止它的寄主启动这种应答，从而使该细菌能够生存和繁殖。

研究人员发现Yersinia的一种外壳蛋白YopJ能够通过将一个乙酰基团加到一个寄主酶上的两个磷酸基团结合关键位点上，从而削弱这种磷酸化级联反应。

由于寄主的酶被乙酰化，因此它们不能再被磷酸基团激活，因此这个引发先天免疫应答的酶级联无法被活化。

YopJ影响的细胞内信号在从酵母到哺乳动物的许多物种中都有。此外，其他能攻击哺乳动物和植物的病原也能利用与YopJ类似的蛋白质。虽然这项研究的目标不是为了防控鼠疫，但是研究人员目前确定出这种病原感染免疫系统的机制并且还会了解对刺激免疫应答至关重要的细胞机器。

了解病原与机制的关系将会帮助研究人员确定出寄主细胞如何运作的关键步骤。接下来，研究组将会分析这种乙酰基团的添加对动物和植物细胞是否很常见，如果是这样，到底是怎样的情况下会发生这个过程的。（生物通记者萧雅）