《自然》封面文章：肿瘤干细胞vs.治疗药物

　　

生物通报道：肿瘤干细胞是指肿瘤组织中少数具有无限增殖潜能的细胞，能驱动肿瘤的形成和生长，目前己在白血病、乳腺癌及脑胶质瘤中得到证实。来自HHMI霍德华休斯医学院以及密歇根大学干细胞生物学中心（Center for Stem Cell Biology, University of Michigan）的研究人员发现了PTEN这种重要的肿瘤抑制因子在正常干细胞和肿瘤干细胞中的不同作用，从而说明有可能用于研制治疗白血病等疾病的药物方面，这一研究成果公布在Nature杂志最新一期（5月25）封面。

（Nature封面：在组织培养中由一个缺失Pten的造血干细胞形成的一组血液细胞）

肿瘤干细胞概念很早就有人提出，但最近几年才真正受到重视，这种在肿瘤组织中具有无限增殖潜能的细胞虽然已经得到了证实，但是有关其是否存在于所有肿瘤中仍有争议。不过最近在多种肿瘤细胞系中发现存在类似干细胞的少数细胞亚群，它们Hoechs33342染色阴性，这群细胞像正常干细胞一样多处于细胞周期的静止期，对常规放化疗不敏感。虽然肿瘤干细胞在肿瘤中只占极少数，但它极有可能是肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。

第十号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten）是一种其蛋白产物具有酪氨酸磷酸酶活性的肿瘤抑制基因。这种1997年发现的抑癌基因，P代表Phosphatase，部分氨基酸序列与细胞骨架蛋白tensin 同源，（Phosphatase and tensin homolog），故缩写命名为PTEN，亦名MMAC1（mutated in multiple advanced caners），与早年P53相仿，亦有人称之为基因卫士。这个基因定位于染色体10q23.3，在子宫内膜癌、神经胶质瘤、前列腺癌、等多种人类原发性恶性肿瘤中存在突变——即在白血病和其他癌症中经常是没有活性的。这种抑癌基因近期研究成果：
华人科学家提出重要抑癌基因的新角色

Ömer H. Yilmaz等人通过在成人造血细胞（haematopoietic cells）中敲除Pten基因，发现了正常干细胞与肿瘤干细胞在增殖方面的区别：在正常情况下PTEN可以抑制PIK3磷脂酰肌醇-3-OH激酶信号通道，限制细胞增殖和存活，而当敲除了PTEN，白血病干细胞能够增殖。这说明可以设计模仿PTEN的药物，用于抑制白血病而不会伤害血液干细胞。这一点研究人员通过在缺失Pten的小鼠身上施用雷帕霉素（Rapamycin）得到了证实。（生物通：张迪）

原文：
Nature 441, 475-482 (25 May 2006) 
Pten dependence distinguishes haematopoietic stem cells from leukaemia-initiating cells
[Abstract]