[候选优秀论文]阿尔茨海默症基因表达量分析

　　

【编者按】：为了鼓励更多的优秀论文在国内的核心刊物发表以及鼓励和发掘极具潜力的青年科学家，表彰优秀的实验成果，国内的一些核心期刊、生物产品厂家与生物通联合举办了这次中国05-06生命科技年度优秀论文评选活动。为了让广大读者能够从这次活动中了解更多的国内科研进展，同时了解更多的科研技术，生物通将对获得投票数较多的文章进行介绍。这次介绍的是新上榜文章。

候选论文：Alzheimer病患者APP及PS1基因表达量的研究，遗传 2006.5 Vol 28, No.5 525-528

文章摘要：

为了检测Alzheimer病（Alzheimer’s disease，AD）患者外周血中淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein, APP）基因及早老素1（Presenilin 1, PS1）基因的表达情况，进而探讨APP及PS1基因的表达与AD的相关性，采用SYBRGreenⅠ的方法对45例AD患者、25例血管性痴呆（vascular dementia, VD）患者及60名正常对照组样本的mRNA进行绝对定量，检测得到APP基因及PS1基因在对照组中的表达水平分别为0.026±0.005 amol/μg cDNA和0.026±0.004 amol/μg cDNA；在AD患者组中的表达量分别为0.044±0.006 amol/μg cDNA和0.051±0.011 amol/μg cDNA；，在VD患者组中的表达水平分别为0.072±0.013 amol/μg cDNA和0.039±0.005 amol/μg cDNA 。经显著性检验，AD患者组APP基因的表达水平上调，t=2.639， P<0.01；PS1基因的表达水平同样呈上调趋势，t=2.173，P<0.05，差异均具有统计学意义。VD患者组APP基因的表达水平上调，t=3.028，P<0.01；PS1基因的表达水平也同样呈上调趋势，t=2.012，P<0.05，均有显著性差异。因此，APP及PS1基因的表达水平的增高并不一定与AD发生特异性关联，而可能与多种导致痴呆的脑部病变发生关联。 [投本文一票]

研究背景：

阿尔茨海默症（Alzheimer）是一种造成记忆逐渐丧失的脑部疾病。这种疾病导致痴呆（dementia）-- 心智功能（思考、记忆、和合理推断）严重丧失以致影响到日常生活。在最初德国医生阿洛斯˙阿尔茨海默(Alois Alzheimer)描述这种疾病的时候，这种病还被认为是罕见的疾病。然而今天阿尔茨海默症成为了导致痴呆的最常见原因之一。去年的Science杂志的十大科学进展就包括了这方面的内容。

APP（Amyloid Precursor Protein）是一种与阿尔茨海默症有关的因子，这种因子是ß-淀粉蛋白（在患者大脑中引起典型的"淀粉样蛋白"）的前体， 去年有科学家指出APP能刺激神经通路的发育，因此可能破坏受伤的大脑并直接导致大脑功能不正常。而PS（Presenilin）早老素则是阿尔茨海默症有关的三个基因突变中另两个——PS1，PS2。

技术背景：

本文主要采用的是SYBRGreen I荧光定量PCR方法，具体的技术指导见：
定量PCR技术报告之三：如何选择荧光定量检测技术(I)之SYBR Green I系列

定量PCR:“酶”头一蹙，计上心来 Qiagen vs.ABI(1)

定量PCR新技术报告之一：UPL

采用SYBR Green I荧光定量PCR方法进行基因表达水平的定量应避免引物二聚体的产生对定量的影响。为了监测的引物二聚体的产生情况，研究人员在PCR反应后加入一个DNA溶解的过程，溶解曲线的形状反映PCR产物是否单一。