流感可能大暴发 流感疫苗市场重燃激情

　　近年来，全球疫苗市场重新引起了不少制药公司的兴趣，以前那种“疫苗是一种低利润产业、市场准入门槛较高”的普遍看法已被逐渐抛弃。而流感疫苗市场更受青睐，这是因为对流感可能大暴发的恐惧感正在席卷全球各地。                        

        已连续多年的年均两位数的增长速度，使得全球流感疫苗市场大大扩张。2005年，这一市场的规模估计达到了16亿美元。据预计，该市场的增长趋势仍将继续。据市场调研机构Datamonitor公司最近发表的一份报告预测，到2010年，光是在全球七大市场上，流感疫苗市场的规模就有可能超过30亿美元。                        

        不过，流感疫苗市场的发展还取决于各地政府所制定的雄心勃勃的接种目标是否能够实现，以及生产能力的进一步扩大。就今后来说，新颖生产技术（尤其是以细胞培养为基础的生产技术）有可能将占到整个生产能力的15％。

  

        有很大市场空间的产业报  

        2005年，流感疫苗行业见证了急风暴雨式的商业活动，其中包括重大的整合行动，尤其是英国葛兰素史克公司对加拿大ID  Biomedical公司、瑞士诺华公司对美国凯龙公司、荷兰Crucell公司对瑞士Berna公司实施的收购行动。这些商业活动的主要目的是为了扩大生产规模，确保开发新的技术。                        

        普通疫苗尤其是流感疫苗具有几大吸引人的特点：疫苗可以作为常规制药产品；疫苗研发成功的几率较高，其中70％的项目核准后获得了销售资格验证；此外，疫苗享受着更长的产品生命周期，几乎不存在仿制替代产品。                        

        由于约90％的疫苗是通过公共投标方式销售给一些大客户的——大多数是政府和公共卫生机构，因此，促销费用也就比其他药品要低得多。这就是疫苗的营运利润率为什么可以与药品相提并论的原因所在。                

        同时，由于进入流感疫苗市场的门槛较高，比如要掌握生物制造技术以及处理复杂的公共机构与私营公司之间的业务关系，因此，已经在市场上占据一席之地的制药公司面临的竞争压力很小。据世界卫生组织（WHO）统计，有15～18家生产流感疫苗的厂家分布在全世界9个国家里，其中14家最大的生产厂家占去了全球90％的流感疫苗供应量。在流感疫苗市场上，处于领头羊地位的是赛诺菲－安万特公司。2005年，该公司在这一领域里的销售收入达到了8．35亿美元。以销售额来计算，2004年，赛诺菲－安万特公司占全球流感疫苗市场的份额达到了45％。  

        为了扩大疫苗接种覆盖范围，各国卫生机构制定了新的目标，这些举措正在推动新一轮对流感疫苗市场的投资热潮。在美国，高危人群接种流感疫苗的比例已经从1989年的33％提高到了1999年的66％，美国设定的最终目标是：到2010年，将这一比例提高到90％。                        

        目前，全球每年生产大约2．8亿～3亿剂的3阶流感疫苗。按这一生产量来推算，全球接种流感疫苗的比例不到5％，而这还未考虑到地区之间存在着的巨大差异。即使在美国，虽然流感疫苗的供应量在2005～2006年春季可能已经达到了1亿剂，但是，需求量还是常常都超过了供应量。

  

        生产技术存在局限性                        

        据研究，全球发生季节性流感或流行性感冒的几率为10％～20％，由此造成的死亡人数可高达50万人。光是在美国，一次严重的流行性感冒所造成的直接和间接损失估计在120亿美元以上。而全球暴发一次流行性感冒所造成的损失有可能高达8000亿美元。                        

        为了控制H5N1禽流感毒株所造成的威胁，WHO在其制定的流感大流行预防计划中明确指出，要使全球流感疫苗的生产能力达到一个适当的水平，最好通过提高季节性流感发生期间的疫苗接种比例来实现。  

        流感疫苗市场对此作出了回应，一些生产商（尤其是葛兰素史克公司）开始着手扩大自己的生产能力。葛兰素史克公司不仅通过收购ID  Biomedical公司、获得了在加拿大的新工厂，而且它也从惠氏公司手中接管了其设在宾夕法尼亚州的生产厂，并且打算扩建它在德国德累斯顿市的工厂。                        

        不过，从流感大流行的最终时间表来看，这些努力也许还远远不够，因为现有的疫苗生产技术存在很大的局限性。

  

        新技术研发紧锣密鼓                        

        最常见的流行性感冒疫苗是3阶不活化流感疫苗（TIVs），比如赛诺菲－巴斯德公司生产的Fluzone和葛兰素史克公司生产的Fluarix。活性减毒流感疫苗（LAIVs）目前主要是由美国MedImmune公司生产的FluMist，但它在市场上的影响很小。目前，这些流感疫苗都采用蛋基生产系统。这种生产方式的不足之处是：生产力不足、产量低、生产过程长（平均要6个月）、难以快速形成规模等。  

      确保制成的蛋基疫苗产品符合严格的质量标准则是另外一大技术难题。而H5N1禽流感毒株更增添了其复杂性，这不仅是因为H5N1禽流感毒株的毒性太强而无法在鸡蛋胚胎中进行培养，而且随着大批家禽将被禽流感杀死，鸡蛋本身的供应量将会受到严重制约。                        

        现有生产工艺存在的这些不足之处，再加上禽流感可能暴发导致全球各地对疫苗的需求量急增，因而催生出了一个巨大的商业机会。为此，多家制药公司正在根据医疗保健机构的要求，大力开展研究活动，以开发出新的替代性技术，解决当前疫苗生产中存在的缺点。                        

        研究进展最快的是在哺乳动物细胞中培养流感病毒。活跃在这一领域里的有Solvay公司、凯龙公司以及赛诺菲－安万特公司和Crucell公司。哺乳动物细胞培养不仅有望最终取代鸡蛋胚胎，而更重要的是，它将加快疫苗生产过程。不过，有一点令人遗憾的是，细胞培养基疫苗存在安全问题：现在使用的某些细胞系列也许有致癌危险。Datamonitor公司估计，第一种细胞培养基流感疫苗将于2008年进入美国市场。

        其他正在开发之中的替代性生产技术还包括由位于美国康涅狄格州的一家生物科技公司Protein  Sciences研制的FluBlok。FluBlok是一种3阶流感疫苗，它使用了在昆虫细胞培养中生长的重组红细胞凝集素抗原。位于英国牛津的PowderMed公司则正在利用细菌发酵工艺，开发一种质粒DNA流感疫苗。                        

        虽然上述这些旨在增加全球流感疫苗供应量的开发活动正在快速向前推进。但是，它们是否能够真正被用来控制全球性流感大暴发，仍然有待观察。