Cell：一种被小看了的抑癌基因

　　

生物通报道：一项新的研究显示，首次确定出只与一种罕见的疾病有关的基因可能在多种癌症中起作用。这项研究的结果公布在5月19日的Cell杂志上。

这种罕见的家族性头帕肿瘤综合症"（turban tumour syndrome or cylindromatosis）由一种叫做CYLD的基因的缺失引起。更早些的研究揭示出了CYLD基因在炎症中的作用，但是这种基因控制肿瘤生长的机制却还不太清楚。

现在，由马克思·普朗克生物化学研究所的Reinhard Fässler带领的一个研究组发现CYLD还有第二个功能，该功能可以解释它使肿瘤走投无路的能力。

研究人员首次证实缺少CYLD基因的小鼠发生皮肤肿瘤的风险很高。接触了某种化合物的突变小鼠都发生了皮肤肿瘤，而对照组的正常小鼠在接触这些化合物后则有一半发生了肿瘤。而且，缺少CYLD的小鼠的小鼠发生的肿瘤要比对照组的肿瘤大7倍。

当用肿瘤诱导化合物处理CYLD缺陷皮肤细胞时，这些细胞因为细胞核中Bcl-3的积累而开始扩增。在缺少CYLD的情况下，Bcl-3的积累成了主要问题，而正常情况下的Bcl-3则受到严格的调节。

这些发现对了解隐藏在皮肤癌和其他身体组织中的肿瘤分子事件具有重要意义。事实上，研究组提到了一种非常有趣的趋势——在突变小鼠的大多数肿瘤是由表皮细胞产生而不是被认为与cylindromatosis有关的毛囊细胞。因此，他们对起源于表皮的人类皮肤癌（包括基细胞癌BCC和扁平细胞癌SCC）中的CYLD水平进行了初步的分析。

结果，他们观察到在十几个BCC和SCC样本中都发生了CYLD表达的缺失或水平降低。这一发现强有力地证明CYLD是一种更为普遍的肿瘤抑制因子。目前，研究人员正在进一步分析这种CYLD缺陷小鼠，并希望能够知道这些动物发生结肠肿瘤的风险是否会增加。（生物通记者杨遥）