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丙型肝炎病毒如何抑制免疫系统
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年05月22日 来源:生物通
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生物通报道:在最新一期(5月17日)的《美国科学院院刊》上,斯克里普斯研究所的研究人员报道了对丙型肝炎的最新研究发现。
丙型肝炎病毒(HCV,Hepatitis C virus)是一个世界性的健康问题。世界卫生组织估计,全球约有1亿7000万人发生了这种病毒的慢性感染,并且每年新增的感染者人数在300到400万之间。HCV是慢性肝病(包括肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌)的重要诱因。目前还没有能与否HCV的疫苗,而且现有的治疗方法非常昂贵且有严重的副作用。
病毒感染通常会处方一种即时的先天免疫应答,该过程包括释放I型干扰素。接着,I型干扰素刺激一个叫做干扰素(IFN)刺激基因家族的生产。这些基因对被感染细胞和临近细胞中病毒的复制有多种抑制作用。尽管,干扰素和其他免疫应答的产生能极大地影响不同的病人感染过程,但是许多人类病原病毒则进化出了完全不同的策略来抑制引发干扰素制造的早期信号事件。HCV就是这样一个病毒。
最新的这项研究揭示出了丙肝病毒用于抵抗免疫系统的一种策略。这些发现表明丙肝病毒能够通过关闭一种关键的抗病毒信号蛋白来抑制制造干扰素的活动。
在HCV感染前期,免疫系统通过活化受感染细胞中的抑制信号级联来对病毒RNA做出应答。这个信号级联中的其中一个中间物就是线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)。HCV能够通过利用它的蛋白酶摧毁MAVS来抑制I型干扰素的生产。通过抑制受感染细胞产生干扰素,病毒能抑制身体对HCV的免疫应答,从而使自己得以生存。
这项新研究表明HCV不能够诱导受感染细胞中干扰素或抗病毒干扰素刺激基因。这意味着这种在HCV感染的肝脏中抗病毒干扰素刺激基因的表达可能是由未感染细胞以一种新的方式产生的,并且病毒有其他的诡计来对抗这种抗病毒作用。
目前还需要进一步弄清肝脏中的什么细胞制造这种干扰素以及这种病毒如何对这些抗病毒作用产生广谱的抗性。这些基础信息的了解为开发出治疗丙肝的新药物或策略奠定了新的基础。(生物通记者杨遥)