Cell：蛋白质的“六度空间”

　　

生物通报道：在二十世纪九十年代兴起的“六度空间”（six degrees of separation）的概念是用来形容地球上人类之间的一种联系状态。六度的分隔正是这个星球的人际距离。

现在，相同的概念则为揭示不同基因中的不同突变如何导致非常相似特征的疾病提供了重要线索。发表在5月18日的Cell杂志上的一篇文章中，来自Baylor医学院和哈佛医学院的研究人员描述了一个蛋白质网络：当被突变破坏时能导致共济失调（ataxias），其病征为平衡和协调能力因特定神经细胞的降解而丧失。这个“六度空间”的概念能够用于研究许多疾病。

这个研究人员主要对神经退化疾病进行了研究。一个基因发生突变，那么它就会产生一个缺陷性的蛋白质。那么，研究人员就需要知道与之反应的蛋白质都是哪些，然后才能研究这些相互作用，从而知道这种突变蛋白到底时如何损伤神经元的。

一个细胞能产生数万个蛋白质，而每个蛋白又与它们中的若干发生反应，那么如何才能找出与目标蛋白相互联系的蛋白质呢？

Zoghbi和Janghoo Lim博士决定研究所有在突变时会导致相同的疾病——共济失调（ataxias）的蛋白质。

他们推测，或许这种病就发生在这些突变蛋白与它们的共同搭档相互作用的时候。为了回答这个问题，Lim着手确定这种蛋白质搭档。

另外，研究人员还选择了23个不同的疾病基因进行研究。所有这些基因都能导致神经细胞的相似退化，即使这些不同的基因制造不同的蛋白质。研究人员认为它们必定由共同的达到。在研究中，他们发现由这23个基因制造的蛋白质都能与另外一种蛋白质反应。通过共同搭档，它们进行直接或简介的相互作用。那些能够改变动物模型中疾病过程的蛋白质也被确定为共同搭档。

在这个网络中，有些点能与许多蛋白相互作用，这些蛋白就是关键蛋白。这些蛋白对确保正常的神经元功能极其重要。这种思路能够用于研究人类人类疾病，即以若干已知能导致疾病的基因开始，然后找出它们的搭档，它们的搭档和它们自己构建一个包含了所有的使你对一种疾病敏感的因子的网络。

利用这种网络理论来了解疾病，研究人员为以症状为基础的进行治疗的一个机械基础。将来，疾病的治疗方法可能是干扰那些导致疾病的“细胞失足”。（生物通记者杨遥）

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