史上最强的脑瘤候选药物诞生

　　

生物通报道：通过对一类化合物如何抑制细胞信号途径进行分析，加州大学旧金山分校的研究人员找到了可能是史上最强大的脑瘤药物候选。这种叫做PI-103的化合物对移植了人类神经胶质瘤的小鼠癌细胞的复制作用产生独特的、强大的影响。这项研究的结果公布载月15日的Cancer Cell杂志的网络版上。

神经胶质瘤史最常见的一种脑瘤形式，并且非常难治。PI-103的独特效果是因为它能够攻击触发癌症扩散的一系列信号中的两个独立步骤。这种双重的封锁是一种安全且有效抑制携带人类肿瘤的小鼠的癌细胞扩增的机制。这项对神经胶质瘤的研究结果公布载月15日的Cancer Cell杂志的网络版上。用于确定这种抑制剂在分子水平上的作用的一种转录策略在4月27日的Cell杂志上公布。

美国FDA在五年前审核通过抗癌药物Gleevec成为一种前景广阔的抗癌新药。该药也是第一个在市场上销售的以一种广泛存在的信号途径分子——激酶作为靶标的药物。目前，另外一种叫做脂质激酶的激酶家族正在成为重要的新靶标，其中PI3α激酶最受瞩目。已经有研究发现，这种激酶在大脑肿瘤、乳腺癌、结肠癌和胃癌中过度活跃。

作用于多个相关激酶的广谱药物无可避免地会导致毒性，并且是很差的药物候选。为了克服这个问题，霍华德休斯医学院的Kevan Shokat博士研发出一种系统地抑制许多不同但相互联系的激酶的技术，从而确定出可能用于治疗脑肿瘤的重要靶标。发表在Cell杂志上的论文描述了他们成功地合成一个具有不同PI3激酶抑制剂的面板（panel），并首次证明这种抑制剂阻塞不同PI3激酶能力的结构基础。他们使用这些新化合物来剖析PI3激酶在胰岛素信号途径和癌症中的作用。

利用这种技术，研究人员研制出了治疗神经胶质瘤的策略。在发表在Cancer Cell杂志上的论文中，研究人员公布说PI3激酶抑制剂（尤其是PI-103）对小鼠的神经胶质瘤产生了惊人的效果。他们认为这种抑制剂是一种潜力巨大的药物候选，并且该校的研究人员正计划在一年内启动临床试验。

Weiss的研究组发现这种抑制剂具有双重作用：它能抑制PI3激酶和一种叫做mTOR的蛋白质激酶——该酶在PI3激酶的下游起作用并且是细胞营养感应系统的一部分。这两种酶都是一个回馈环路的部分。该研究组证明mTOR抑制剂在临床试验中确实能在抑制mTOR的同事活化PI3激酶。而新发现的这种抑制剂则能同时抑制PI3和mTOR激酶途径，因此能非常有效地减缓神经胶质瘤的生长。（生物通记者杨遥）

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