促进抗癌药物抗性发生的蛋白表达

　　

生物通报道：一项新的研究发现，一种能够活化乳腺癌的雌性激素受体的蛋白质可能在抗癌药物它莫西芬（tamoxifen）的抗性发展中具有一定的作用。这项研究的结果公布在5月17日的Journal of the National Cancer Institute杂志上。

它莫西芬是目前惟一专门用来治疗妇女乳腺癌的药物，它的本质是一种人造激素，能够阻挡雌性激素的活动，而雌性激素会造成癌细胞的分裂和扩散。随着该药物的广泛使用，一些乳腺癌患者逐渐对这种药物产生了抗药性。

Pak1是与多种细胞功能有关的一个蛋白质家族的成员，这些细胞功能包括基因表达、细胞运动和细胞死亡。之前的研究已经表明这种蛋白质的存在会使乳腺癌更具侵略性。

来自瑞典Lund大学的Goran Landberg博士和同事对403名经期前的乳腺癌妇女患者的Pak1表达进行了分析。这些妇女参与了一项临床试验：她们随机被分配到接受它莫西芬治疗或不接受该药物治疗的组中。研究人员检测了肿瘤中Pak1的水平与妇女乳腺癌复发率之间的关系以及对它莫西芬治疗的影响。

研究人员发现Pak1表达水平的增加与患有雌性激素受体（ER）阳性乳腺癌妇女对它莫西芬抗性的增加有关。患有ER阳性肿瘤并具有低水平的Pak1的患者比没有接受这种治疗的患者的无肿瘤存活期要长。Pak1特定类型的过表达与它莫西芬治疗效果下降有关。

总的来说，这些研究结果表明Pak1的活化和细胞核中的定位会降低一些乳腺癌患者对它莫西芬治疗的敏感性。针对Pak1表达或活动的治疗方法将可能成为提升内分泌药物对乳腺癌疗效的一种新疗法。（生物通记者林木）

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