冷泉港：非编码RNA沉默哺乳动物转录

　　

生物通报道：越来越多的证据显示，非编码RNA在基因表达的调节中扮演关键角色，例如microRNA和siRNA。现在，来自普林斯顿大学的Shirley Tilghman博士和同事通过对基因组印记（genomic imprinting）机制获得新了解，从而证明一个非编码RNA转录子在小鼠中沉默一种印记基因束（imprinted gene cluster）是必须的。这些结果在2006年冷泉港实验室研讨会上公布。

基因组印记（genomic imprinting）是标记基因组某个部分或是某个生物体所有遗传物质的过程。这些标记通常存在于某一化学物质DNA的额外形式――甲基基团中。甲基化增加了DNA所包含的信息，也能使基因保持在非激活状态。科学家曾发现印记使基因在后代中关闭的现象，也就是使基因的另一个拷贝表达。

印记或者依据由哪个亲代遗传的基因来确定一个基因的不同表达是正常生长和发育的核心。已经知道两种人类疾病——Prader-Willi和Angelman综合症是由于15号染色体的等同部分的删除造成的。印记（Imprinting）决定了方式哪种疾病：当来自父亲的15号染色体的这个部分发生删除，那么其后代会发生Prader-Willi综合症；当发生删除的15号染色体部分是来自母亲的时候，孩子就会患上Angelman综合症。

在小鼠中，7号染色体顶端的一个由9个基因构成的基因束被打上了印记。Tilghman博士和同事度小鼠进行一系列的定向改造，从而想弄清哪些序列负责它们的亲代特异性沉默。研究人员证明这种被打上印记基因沉默需要一种亲代表达的非编码RNA转录子Kcnqlot1。

随着研究人员对基因组印记机制获得更为详细的了解，研究人员已经越来越清楚地意识到所有的印记基因的沉默不是能靠一种机制就能够解释的。哺乳动物已经进化了多种转录调节机制。其中，包括Kcnqt1ot1的机制利用了RNA沉默的一些形式。沉默机制的变化进一步支持了这样一个观点：印记在哺乳动物生命过程中一个长的期间中逐渐产生，而不是一次就全部产生。（生物通记者林木）

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