队列研究：探寻疾病风险因素最佳手段

　　

人类健康、疾病以及个体对药物的反应是遗传和环境因素综合作用的结果，但传统的医学研究模式无法得到研究对象在患病前或用药前的样本。日前，在以“队列研究：宏观医学与微观医学的整合”为主题的第S7次香山科学会议上，来自国内外的40多位专家就开展大规模、前瞻性的队列研究，提高疾病的预防和治疗水平进行了研讨。中国科学院副院长陈竺院士担任会议执行主席。

    前瞻性队列研究方兴未艾

    上海交通大学医学院教授沈晓明在题为《队列研究：宏观医学与微观医学的整合》的主题报告中介绍说，尽管传统的病例对照等流行病学手段在研究易感基因和环境与疾病风险关系时具有很高的成本效益，但存在客观的局限性。由于研究人群较小、跟踪时间短，再加上在样本选择等方面固有的偏差，无法获得基于人口的定量化、概括性结论。另外，传统的医学研究模式无法得到研究对象在患病前或用药前的样本，很难获得预测性的生物标志。

    沈晓明说，只有通过大规模、前瞻性的纵向队列研究，在足够的时间跨度内(6年以上)对足够大的人群(数十万人)进行跟踪研究，获得从疾病发生前就开始收集的系统、连续的生物学样本和流行病学数据，才有可能最终揭示疾病发生、发展过程内在的根本规律，以期达到疾病的预测、预防和药物个体化治疗的目的。

    上海交通大学医学院公共卫生学院教授程琦向《科学时报》记者介绍说，大规模队列研究在西方发达国家开展得比较早。第二次世界大战结束后，由美国国立卫生研究院心肺和血液研究所进行的著名的Framingham心脏研究，自1948年开始启动以来，至今已经历了半个多世纪，成为世界上针对心血管疾病开展的大规模队列研究的先驱，其成果极大地提高了人类对于冠心病的预防水平。

    美国国立卫生研究院癌症研究所、美国国立卫生研究院儿童健康与人类发展研究所等近年来相继启动了“最后的队列研究”(the Last Cohort)计划和“国家儿童研究”计划，以期通过大规模、前瞻性的队列研究，阐明癌症的相关风险因素以及环境对儿童健康和成长的影响。挪威、英国、德国等国也都设立了国家级的前瞻性队列研究计划。国际上大规模队列研究发展的总趋势是多学科和多中心的协作项目，多个疾病及多种因素的共同研究，基础、临床和实验室指标的全面观察。

    中国尚未开展国家级队列研究

    在谈到我国大规模队列研究的现状时，程琦说，大规模队列研究在我国医学领域起步较晚。各地开展的研究项目大多是针对某些与人民生命健康具有密切关系的疾病，如心脑血管病、常见恶性肿瘤等。但纵观近10年来发表的以中国人群为研究对象的大规模队列研究的科学论文，可以发现，发表在国际一流杂志上的研究项目几乎都是国际合作课题，而由国内科研人员单独主持和完成的大规模队列研究不多、国际影响较小。

    北京大学医学部教授柯杨在书面发言中说，进行大规模人群队列研究需要深入调查现场，工作繁重、艰苦、枯燥、耗时、耗资，而且必须依赖于当地政府、医疗机构和被调查人群的合作；加上大规模队列研究往往需要长时期的跟踪随访，在整个过程中许多辅助环节的成果回报甚微，也没有固定的经费渠道，因此，虽然我国有不少疾病人群，但规范成功的大规模人群队列研究并不多。

    沈晓明指出，近年来，我国许多单位先后开展了常见、慢性疾病的病例对照研究和基于人群的队列研究。然而，我国一直没有开展国家级的大规模、前瞻性的队列研究，目前主要依靠各项目、各单位单打独斗，在生物学样本和流行病学数据收集的长期性、系统性、科学性和共享性方面很难得到保证，不仅不能充分满足生物医学研究迅速发展的客观需要，也使得国家经费投入无法获得最大的效益。程琦也认为，大量的经费投入、标准化的科研设计以及严格的质量控制，是大规模队列研究得以成功的基本条件，但现在有些研究项目尽管投入了大量的人力和物力，却由于种种原因未能达到预期的结果。

    发挥优势 突出重点

    我国是一个多民族的人口大国，自然和社会发展的不平衡使得人群暴露环境和疾病谱具有多样性的特征。柯杨说，目前在我国进行大规模队列研究的优势首先在于病源丰富，某些疾病的高发人群仍然存在地区性，只要设计合理、投入充分，无论阳性、阴性都具有重要价值；其次是我国的队列研究可以通过政府组织、协调、行政干预等手段来实现，这在某些发达国家是难以想象与实施的。

    程琦说，未来我国大规模队列研究的发展方向是应当大力发展多学科和多中心的协作研究，避免重复，让有限的科研资源发挥最大最好的效益；巩固和完善现有的具有长期随访价值的大规模研究队列，加强分析已获得的大量数据，充分发挥这些资料的作用，同时考虑结合医学、生物学以及其他学科发展的新发现，扩大研究的内容和范围；针对一些重大疾病，建立若干全国性的大规模研究队列，结合遗传和环境两方面的全面研究，以争取某些方面有所发现、有所突破。例如，建立大规模母婴家庭队列，对先天性畸形和其他有关疾病进行长期研究。

    沈晓明表示，大规模前瞻性队列研究在揭示疾病的发病机制以及改善疾病的早期诊断、分子分型，掌握人口的健康状况，帮助政府决策、控制突发性传染病的蔓延方面日益显示出巨大的现实作用和发展潜力。大规模前瞻性队列研究已成为关系到现代生物医学发展和公共卫生决策的基础性学科，是现代生物医学研究不可或缺的重要环节和公共平台，因此应下大力气积极发展和构建这一崭新的基于人群的医学研究技术平台，将疾病的预防和治疗提高到一个新的水平。