病毒骗癌细胞自我吞噬

　　

生物通报道：美国德克萨斯州大学M. D. Anderson癌症中心的研究人员在本周的Journal of the National Cancer Institute杂志上公布说他们研制出的一种改造病毒能够追踪和感染对常见的一种致死性脑癌。这种病毒叫做hTERT-Ad。

这种经过改造的腺病毒能够追踪小鼠的恶性神经胶质瘤并在癌细胞中诱导足够的自我吞噬（autophagy），从而缩小肿瘤尺寸并延长存活时间。

这种病毒将端粒酶（telomerase，在80%的脑瘤中都有发现）作为靶标。一旦病毒进入到细胞中，它就需要端粒酶进行复制。正常的大脑组织是没有这种端粒酶的，因此这种病毒只会在癌细胞中复制。

研究人员在实验室中还证明这种病毒还能杀死其他一些对端粒酶呈阳性的癌症（前列腺癌和宫颈癌），并且不会影响正常的组织。

除了证明hTERT-Ad病毒的治疗潜力外，这个国际研究组还澄清了这种有条件地复制的腺病毒（CRA）感染并杀死癌细胞的机制。

自我吞噬是细胞在营养不足消化掉一部分成员或破坏它们的一些器官来循环利用其成分的一种保护性过程。Kondo和同事证明hTERT-Ad（short for human telomerase reverse transcriptase promoter regulated adenovirus）能够通过失活一种分子途径来感染神经胶质瘤并诱导自我吞噬的发生。这种分子途径叫做mTOR途径（mammalian target of rapamycin），该途径能够抑制细胞的自我吞噬作用。

研究人员之所以确定自我吞噬作用是病毒造成癌细胞死亡而非细胞凋亡的原因是由于细胞凋亡导致的细胞死亡是细胞核和DNA的特定损伤（其他细胞器仍然存在），而自我吞噬作用则对细胞核的几无损伤而细胞器发生了严重的降解。对癌细胞的分析结果正显示了自我吞噬作用的特点。

这项研究增加了人类利用病毒以毒攻毒地消灭癌细胞的可能性。这种经过改造的病毒在攻击癌细胞的同时不会影响健康细胞，因此显示出了很高的安全性。接下来，研究组将会进一步提高这种病毒感染癌细胞方法的效率。而这种方法在人类中的应用比较会为特定类型的癌症患者增加生存甚至复原的可能。（生物通记者杨遥）