发现白血病的一种“新”药物

　　

生物通报道：白血病（Leukemia）是一种造血组织的恶性疾病，俗称“血癌”，特点是某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的肿瘤性增生。我国白血病患者约为3-4人/10万人口，男性多于女性。

慢性嗜酸细胞白血病（CEL，Chronic Eosinophilic Leukemia）是一种特殊类型的白血病，目前使用药物Glivec进行治疗。但是，最近的研究显示长期使用这种药物会导致抗性的产生，从而使这种慢性白血病无药可治。

比利时佛兰德斯（Flanders）生物技术研究院（VIB）的研究人员和Leuven天主教大学的研究人员一起研究发现另外一种叫做Sorafenib（Nexavar）的药物能够用于治疗发展出对Glivec抗性的患者。这些发现不但是CEL患者的福音，而且还为治疗一些特殊类型的白血病提供了一种新的途径。这项新研究表明靶向药物的联合使用能够延长药物的生命力。研究的结果公布在《血液》杂志上。

人类身体的白细胞能够抵御外来入侵者，如病毒和细菌。但是，在慢性白血病中，负责产生白细胞的骨髓细胞发生了异常的增殖失控。这些血细胞不能够正常行使功能，却转而危害正常血细胞的生产。这种情况使得患者更易发生感染。慢性白血病有多种形式，CEL就是其中的一个类型。在CEL中，一种叫做嗜酸性细胞（eosinophils）的白细胞的量超标，进而导致新增、皮肤和中枢神经系统组织的损伤。

在正常的情况下，我们的身体能够通过特异性地活化酪氨酸激酶（tyrosine kinases）来对白细胞的生产进行精确的调节。这种酶能够启动这个生产过程。但是，有时候，DNA的一些缺陷会导致这些酪氨酸激酶的活动停不下来，进而导致白血病等疾病的发生。

2003年，Jan Cools和同事在Peter Marynen的指导下与来自波士顿的Elizabeth Stover和Gary Gilliland发现酪氨酸激酶FIP1L1-PDGFRá的活化异常是CEL的病因。现在，通过进一步的研究，他们已经确定出了FIP1L1-PDGFRá异常活化背后的分子机制。这项研究的结果公布在的《美国科学院院刊》上。

在治疗CEL和其他类型的白血病时，研究人员使用能够移植酪氨酸激酶的蛋白质。Glivec就是这样的一个抑制剂，它能有效治疗CEL的原因是能够专一地抑制FIP1L1-PDGFRá的活性。但是，CEL患者必须在其余生中每日都使用Glivec，而且最新的研究显示随着时间的推移，DNA序列发生变化并导致对Glivec的抗性。服用Glivec时间越久，发展药物抗性的可能性就越大。这时，Glivec就不再有效。

抗性问题的出现促使VIB的研究人员招收选着Glivec的替代药。工夫不负有心人，他们现在发现另外一种叫做Sorafenib的抑制剂能够有效治疗对Glivec产生抗性的CEL。目前，Sorafenib在美国作为一种抗肾肿瘤药物销售。这项新的研究还证明，要想长时间有效治疗CEL等特殊的白血病形式，必须联合使用若干种抑制剂。（生物通记者杨遥）